Eribulin mit oder ohne Trastuzumab-Biosimilar bei Patienten mit HER2-überexprimiertem rezidivierendem Brustkrebs oder Brustkrebs im Stadium IV (ESPERO)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥18 Jahre alt.

• Pathologisch dokumentierter Brustkrebs, der:

  • ist nicht resezierbar oder metastasiert
  • hat eine positive HER2-Expression (Immunhistochemie oder FISH) bestätigt, die gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists bestimmt und in einem Zentrallabor ausgewertet wurde
  • wurde zuvor mit Trastuzumab, T-DM1 und Taxan behandelt (sei es im rezidivierenden/metastasierten Setting oder im neoadjuvanten/adjuvanten Setting).
  • Weniger als 4 vorherige Chemotherapielinien oder gezielte HER2-Therapien zur Behandlung metastasierender Erkrankungen (<4 Behandlungsschemata für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen ohne adjuvante Behandlungen)
• Dokumentierte radiologische Progression (während oder nach der letzten Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Männliche und weibliche Probanden im fortpflanzungsfähigen/gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während und nach Abschluss der Studie und für mindestens 4,5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden oder Geschlechtsverkehr zu vermeiden.
• Ausreichende hämatopoetische, renale und hepatische Funktionen.
• Ausreichende hämatopoetische Funktion: Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin ≥ 10 g/mm3
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 2 x UNL, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x UNL, bei Knochenmetastasen alkalische Phosphatase ≤ 5 x UNL
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dl
• eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von 50 % oder mehr (bestimmt durch Echokardiographie oder Multiple-Gated-Acquisition [MUGA(Multigated Blood Pool Scan)]-Scanning)
• ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem) sind zulässig, wenn sie asymptomatisch sind oder mit minimalem Steroidbedarf kontrolliert werden und bei Studienbeginn nachweislich keine Fortschritte gemacht werden.
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung bei prämenopausalen Patientinnen
• Fähigkeit, Protokolle während des Studienzeitraums zu verstehen und einzuhalten
• Patienten sollten vor Studienbeginn eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Eribulin
• Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz (CHF) oder systolischer Dysfunktion (LVEF <50 %)
• Unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko (ventrikuläre Tachykardie, hochgradiger atrioventrikulärer Block, supraventrikuläre Arrhythmien, verlängertes QTc (korrigiertes QT-Intervall), das nicht ausreichend frequenzkontrolliert ist)
• Angina pectoris erfordert antianginöse Medikamente
• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck (z.B. systolisch >180 mm Hg oder diastolisch >100 mm Hg)
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich Frauen, deren letzte Menstruation ,12 Monate zurückliegt (sofern nicht chirurgisch unfruchtbar), die während des Studienbehandlungszeitraums keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden können oder wollen.
• Patienten mit anderen Krebserkrankungen als In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder nichtmelanotischem Hautkrebs und Schilddrüsenkrebs. Bei anderen Krebsarten könnten Patienten eingeschlossen werden, wenn seit mehr als 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung vorliegen.
• Patienten mit einer Magen-Darm-Erkrankung, die dazu führt, dass keine Medikamente oral eingenommen werden können, einem Malabsorptionssyndrom, der Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, früheren chirurgischen Eingriffen, die die Absorption beeinträchtigen, einer unkontrollierten Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
• Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
• Gleichzeitige Erkrankung oder schwerwiegende medizinische Störung, zum Beispiel eine aktive oder unkontrollierte Infektion, eine bekannte interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder eine psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
• Patienten, bei denen eine sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Eigenartigkeit gegenüber Arzneimitteln bekannt ist, die chemisch mit einem der Studienwirkstoffe oder deren Hilfsstoffen verwandt sind.