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Eribulina con o senza trastuzumab-biosimilare in pazienti con carcinoma mammario ricorrente o in stadio IV con iperespressione di HER2 (ESPERO)

4 settembre 2022 aggiornato da: Seock-Ah Im, Seoul National University Hospital

Sperimentazione randomizzata, in aperto, multicentrica, di fase II di eribulina con o senza SB3 (trastuzumab-biosimilare) in pazienti con carcinoma mammario ricorrente o in stadio IV con iperespressione di HER2 che hanno ricevuto almeno 2 precedenti regimi diretti contro HER2

Resta ancora da stabilire il trattamento di salvataggio ottimale per il carcinoma mammario HER2-positivo dopo il fallimento di trastuzumab e T-DM1. Vorremmo studiare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia combinata di eribulina e trastuzumab come trattamento di salvataggio per il carcinoma mammario HER2-positivo dopo l'esposizione a trastuzumab e T-DM1

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La terapia mirata a HER2 è l'opzione terapeutica principale per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo. Anche dopo la progressione della terapia mirata a HER2, HER2 rimane un bersaglio terapeutico efficace. In uno studio clinico randomizzato di fase III, Lapatinib più capecitabina ha mostrato un esito superiore rispetto alla sola capecitabina in pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo che è progredito dopo la terapia a base di trastuzumab Inoltre, ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) ha mostrato una migliore sopravvivenza libera da progressione (PFS) ) e la sopravvivenza globale (OS) in pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-positivo precedentemente trattate con trastuzumab e un taxano.

Non solo il passaggio a un diverso agente mirato a HER2, ma anche il rechallenge di trastuzumab ha dimostrato l'efficacia nei pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo falliti da trastuzumab. Nelle pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo che hanno fallito trastuzumab e lapatinib, il rechallenge di trastuzumab in combinazione con la chemioterapia convenzionale ha mostrato un tasso di risposta del 31%, PFS di 4,9 mesi e OS di 19,4 mesi.

L'eribulina mesilato è un inibitore non taxano dei microtubuli che mostra efficacia nel carcinoma mammario HER2-positivo. L'efficacia della chemioterapia combinata con eribulina e trastuzumab come chemioterapia palliativa di prima linea nel carcinoma mammario HER2-positivo è stata identificata in uno studio di fase II. Eribulina più trastuzumab è stato un regime efficace che ha mostrato un tasso di risposta del 71,2% e una PFS di 11,6 mesi.

Attualmente, il regime di prima linea per il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo è la terapia di combinazione di pertuzumab, trastuzumab e docetaxel come risultato dello studio CELOPARTRA. Dopo il fallimento della chemioterapia combinata a base di pertuzumab e trastuzumab, il T-DM1 viene spesso utilizzato come terapia di seconda linea. Resta ancora da stabilire il trattamento di salvataggio ottimale per il carcinoma mammario HER2-positivo dopo il fallimento di trastuzumab e T-DM1. Vorremmo studiare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia combinata di eribulina e trastuzumab come trattamento di salvataggio per il carcinoma mammario HER2-positivo dopo l'esposizione a trastuzumab e T-DM1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Seock-Ah Im, MD,PhD
  • Numero di telefono: 82-2-2072-0850
  • Email: moisa@snu.ac.kr

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Kyunghun Lee, MD,PhD
  • Numero di telefono: 82-2-2072-0795

Luoghi di studio

  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contatto:
          • Yuri Park, RN
          • Numero di telefono: 82-0-2072-0795
        • Investigatore principale:
          • Seock-Ah Im, MD,PhD
        • Sub-investigatore:
          • Kyunghun Lee, MD,PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti ≥18 anni.

  • Carcinoma mammario patologicamente documentato che:

    • non è resecabile o metastatico
    • ha confermato l'espressione positiva di HER2 (immunoistochimica o FISH) determinata secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists valutate presso un laboratorio centrale
    • è stato precedentemente trattato con trastuzumab, T-DM1 e taxano (sia in ambito ricorrente/metastatico che neoadiuvante/adiuvante).
    • Meno di 4 linee precedenti di chemioterapia o terapie mirate HER2 per il trattamento della malattia metastatica (<4 regimi di trattamento per la malattia ricorrente/metastatica esclusi i trattamenti adiuvanti)
  • Progressione radiologica documentata (durante o dopo il trattamento più recente o entro 6 mesi dal completamento della terapia adiuvante).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • I soggetti di sesso maschile e femminile in età riproduttiva/fertile devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace o di evitare rapporti sessuali durante e al termine dello studio e per almeno 4,5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • Adeguate funzioni ematopoietiche, renali ed epatiche.
  • Adeguata funzione ematopoietica: conta assoluta dei granulociti ≥1.500/mm3, piastrine≥100.000/mm3, emoglobina≥10g/mm3
  • Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT ≤2 x UNL, fosfatasi alcalina ≤2,5 x UNL, in caso di metastasi ossee fosfatasi alcalina ≤5 x UNL
  • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5 ​​mg/dL
  • una frazione di eiezione ventricolare sinistra del 50% o più (determinata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multi-gate [MUGA (Multigated Blood Pool Scan)])
  • La metastasi del SNC (sistema nervoso centrale) è consentita se asintomatica o controllata con un requisito minimo di steroidi ed è documentata come non progressiva all'ingresso nello studio.
  • Test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima della registrazione in pazienti in premenopausa
  • Capacità di comprendere e rispettare il protocollo durante il periodo di studio
  • I pazienti devono firmare un consenso informato scritto prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con eribulina
  • Malattie cardiovascolari non controllate o significative
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (CHF) o disfunzione sistolica (LVEF <50%)
  • Aritmie non controllate ad alto rischio (tachicardia ventricolare, blocco atrioventricolare di alto grado, aritmie sopraventricolari, QTc prolungato (intervallo QT corretto) che non sono adeguatamente controllati in frequenza)
  • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi
  • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • Evidenza di infarto transmurale all'ECG
  • Ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica >180mm Hg o diastolica >100mm Hg)
  • - Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile, comprese le donne il cui ultimo periodo mestruale è stato di meno di 12 mesi (a meno che non siano sterili chirurgicamente) che non sono in grado o non vogliono utilizzare adeguate misure contraccettive durante il periodo di trattamento dello studio.
  • Pazienti con anamnesi di cancro diverso dal cancro della cervice uterina in situ o cancro della pelle non melanotico e cancro della tiroide. Per altri tipi di cancro, i pazienti potrebbero essere inclusi se non vi è evidenza di malattia per più di 3 anni.
  • Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia gastrointestinale incontrollata (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  • Soggetti con malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore)
  • Malattia concomitante o disturbo medico grave, ad esempio infezione attiva o incontrollata, malattia polmonare interstiziale nota (ILD) o qualsiasi condizione psichiatrica che proibisca la comprensione o la prestazione del consenso informato.
  • Pazienti che hanno una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a uno qualsiasi degli agenti dello studio o dei loro eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eribulina + SB3
- I pazienti riceveranno eribulina mesilato 1,4 mg/m2 somministrata per via endovenosa. con infusione da 2 a 5 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni e SB3 8 mg/kg I.V. oltre 90 minuti il ​​giorno 1 del ciclo 1 . Successivamente, SB3 6 mg/kg verrà infuso per 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun successivo ciclo di 21 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Eribulin Mesylate + Samfenet (Trastruzumab-biosimilare)
  • I pazienti riceveranno eribulina mesilato 1,4 mg/m2 somministrata per via endovenosa. con infusione da 2 a 5 minuti nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni e SB3 8 mg/kg I.V. oltre 90 minuti il ​​giorno 1 del ciclo 1 . Successivamente, SB3 6 mg/kg verrà infuso per 30 minuti il ​​giorno 1 di ciascun successivo ciclo di 21 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
  • Sono consentite riduzioni della dose per eribulina, ma non per SB3.
  • Sono consentite due riduzioni della dose (1,1, 0,7 mg/m2) per eribulina prima di prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in studio. Eribulin potrebbe essere continuato come monoterapia se trastuzumab-simile è stato interrotto e viceversa.
Comparatore attivo: Monoterapia con eribulina
- I pazienti riceveranno eribulina mesilato 1,4 mg/m2 somministrata per via endovenosa. con infusione da 2 a 5 minuti nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Droga: Eribulina mesilato
  • I pazienti riceveranno eribulina mesilato 1,4 mg/m2 somministrata per via endovenosa. con infusione da 2 a 5 minuti nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni fino a progressione o tossicità inaccettabile.
  • Sono consentite due riduzioni della dose (1,1, 0,7 mg/m2) prima di prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint primario di efficacia (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento dello studio fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
La PFS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata della malattia, determinata dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1 o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dal primo giorno di trattamento dello studio fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo di sicurezza (eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.0)
Lasso di tempo: Dal primo giorno del trattamento in studio alla fine del trattamento, valutato fino a 2 anni
Verrà valutato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Dal primo giorno del trattamento in studio alla fine del trattamento, valutato fino a 2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento fino a 2 anni
La risposta obiettiva, definita come CR o PR, sarà determinata dalla valutazione del tumore dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1. I pazienti senza una valutazione del tumore post-basale saranno considerati non responsivi.
Iscrizione alla fine del trattamento fino a 2 anni
Durata della risposta obiettiva (DOR)
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento fino a 2 anni
DOR è definito come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata (PR o CR) alla progressione della malattia, come determinato dalla valutazione del tumore dello sperimentatore utilizzando RECIST 1.1, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima
Iscrizione alla fine del trattamento fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Iscrizione alla fine del trattamento fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico, definito come aver ricevuto CR o PR di qualsiasi durata o malattia stabile (SD) ≥ 4 mesi per RECIST v1.1. I pazienti senza una valutazione del tumore post-basale saranno considerati non responsivi
Iscrizione alla fine del trattamento fino a 2 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi alla data limite dei dati dell'analisi saranno censurati all'ultima data nota in cui erano vivi
Dal primo giorno di trattamento dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Seock-Ah Im, MD,PhD, Study Principal Investigato

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 febbraio 2020

Completamento primario (Anticipato)

28 febbraio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

7 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-1905-141-1035

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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