Éribuline avec ou sans trastuzumab-biosimilaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein récurrent ou de stade IV surexprimé par HER2 (ESPERO)

Critère d'intégration:

• Adultes ≥18 ans.

• Cancer du sein documenté pathologiquement qui :

  • est non résécable ou métastatique
  • a confirmé l'expression positive de HER2 (immunohistochimie ou FISH) telle que déterminée selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists évaluées dans un laboratoire central
  • a déjà été traité par le trastuzumab, le T-DM1 et le taxane (que ce soit en situation récurrente/métastatique ou en situation néoadjuvante/adjuvante).
  • Moins de 4 lignes antérieures de chimiothérapie ou de thérapies ciblées HER2 pour le traitement de la maladie métastatique (<4 schémas thérapeutiques pour la maladie récurrente/métastatique à l'exclusion des traitements adjuvants)
• Progression radiologique documentée (pendant ou après le traitement le plus récent ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant).
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 4,5 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Fonctions hématopoïétiques, rénales et hépatiques adéquates.
• Fonction hématopoïétique adéquate : Numération absolue des granulocytes ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3, hémoglobine ≥ 10 g/mm3
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, AST/ALT ≤ 2 x UNL, phosphatase alcaline ≤ 2,5 x UNL, en cas de métastases osseuses phosphatase alcaline ≤ 5 x UNL
• Fonction rénale adéquate : Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• une fraction d'éjection ventriculaire gauche de 50 % ou plus (déterminée par échocardiographie ou acquisition multiple [MUGA (Multigated Blood Pool Scan)])
• Les métastases du SNC (système nerveux central) sont autorisées si elles sont asymptomatiques ou contrôlées avec un besoin minimal en stéroïdes et sont documentées comme étant non évolutives à l'entrée dans l'étude.
• Test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription chez les patientes préménopausées
• Capacité à comprendre et à respecter le protocole pendant la période d'étude
• Les patients doivent signer un consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par l'éribuline
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
• Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ou de dysfonction systolique (FEVG < 50 %)
• Arythmies non contrôlées à haut risque (tachycardie ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, arythmies supraventriculaires, QTc prolongé (intervalle QT corrigé) qui ne sont pas suffisamment contrôlés en fréquence)
• Angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux
• Cardiopathie valvulaire cliniquement significative
• Preuve d'infarctus transmural à l'ECG
• Hypertension mal contrôlée (par ex. systolique > 180 mm Hg ou diastolique > 100 mm Hg)
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer, y compris les femmes dont les dernières menstruations remontent à moins de 12 mois (sauf si elles sont chirurgicalement stériles) qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la période de traitement de l'étude.
• Patientes ayant des antécédents de cancer autre qu'un cancer du col de l'utérus in situ ou un cancer de la peau non mélanique et un cancer de la thyroïde. Pour les autres types de cancer, les patients pourraient être inclus s'il n'y a aucun signe de maladie depuis plus de 3 ans.
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Sujets qui ont une maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Maladie concomitante ou trouble médical grave, par exemple, infection active ou incontrôlée, maladie pulmonaire interstitielle (PI) connue ou toute affection psychiatrique interdisant la compréhension ou l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients présentant une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés à l'un des agents de l'étude ou à leurs excipients.