Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erybulina z lekiem biopodobnym trastuzumab lub bez niego u pacjentów z rakiem piersi z nadekspresją HER2 nawrotowym lub w stadium IV (ESPERO)

4 września 2022 zaktualizowane przez: Seock-Ah Im, Seoul National University Hospital

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II erybuliny z SB3 lub bez SB3 (trastuzumab – lek biopodobny) u pacjentek z rakiem piersi z nadekspresją HER2 nawrotowym lub w stadium IV, które otrzymały wcześniej co najmniej 2 schematy leczenia ukierunkowane na HER2

Optymalne leczenie ratunkowe dla HER2-dodatniego raka piersi po niepowodzeniu trastuzumabu i T-DM1 wciąż pozostaje do ustalenia. Chcielibyśmy zbadać skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonej chemioterapii erybuliną i trastuzumabem jako leczenia ratunkowego HER2-dodatniego raka piersi po ekspozycji na trastuzumab i T-DM1

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia ukierunkowana na HER2 jest podstawową opcją terapeutyczną w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim. Nawet po progresji terapii ukierunkowanej na HER2, HER2 pozostaje skutecznym celem terapeutycznym. W randomizowanym badaniu klinicznym III fazy lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną wykazał lepsze wyniki w porównaniu z samą kapecytabiną u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim, u których doszło do progresji po terapii opartej na trastuzumabie. ) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2, leczonych wcześniej trastuzumabem i taksanem.

Nie tylko zmiana na inny środek ukierunkowany na HER2, ale także ponowna prowokacja trastuzumabem wykazała również skuteczność u pacjentów z rakiem piersi z niepowodzeniem HER2-dodatniego leczenia trastuzumabem. U pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim, u których leczenie trastuzumabem i lapatynibem nie powiodło się, ponowna prowokacja trastuzumabem w skojarzeniu z konwencjonalną chemioterapią wykazała odsetek odpowiedzi na poziomie 31%, PFS 4,9 miesiąca i OS 19,4 miesiąca.

Mesylan erybuliny jest nietaksanowym inhibitorem mikrotubul, który wykazuje skuteczność w raku piersi HER2-dodatnim. Skuteczność skojarzonej chemioterapii erybuliną i trastuzumabem jako chemioterapii paliatywnej pierwszego rzutu w HER2-dodatnim raku piersi została zidentyfikowana w badaniu II fazy. Erybulina z trastuzumabem była skutecznym schematem, w którym odsetek odpowiedzi wyniósł 71,2%, a PFS wyniósł 11,6 miesiąca.

Obecnie, w wyniku badania CELOPARTRA, schematem pierwszego rzutu HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami jest terapia skojarzona pertuzumabu, trastuzumabu i docetakselu. Po niepowodzeniu chemioterapii skojarzonej opartej na pertuzumabie i trastuzumabie, T-DM1 jest często stosowany jako terapia drugiego rzutu. Optymalne leczenie ratunkowe dla HER2-dodatniego raka piersi po niepowodzeniu trastuzumabu i T-DM1 wciąż pozostaje do ustalenia. Chcielibyśmy zbadać skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonej chemioterapii erybuliną i trastuzumabem jako leczenia ratunkowego HER2-dodatniego raka piersi po ekspozycji na trastuzumab i T-DM1.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

180

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Seock-Ah Im, MD,PhD
  • Numer telefonu: 82-2-2072-0850
  • E-mail: moisa@snu.ac.kr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Kyunghun Lee, MD,PhD
  • Numer telefonu: 82-2-2072-0795

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Yuri Park, RN
          • Numer telefonu: 82-0-2072-0795
        • Główny śledczy:
          • Seock-Ah Im, MD,PhD
        • Pod-śledczy:
          • Kyunghun Lee, MD,PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli ≥18 lat.

  • Patologicznie udokumentowany rak piersi, który:

    • jest nieoperacyjny lub przerzutowy
    • ma potwierdzoną ekspresję HER2 dodatnią (metodą immunohistochemiczną lub FISH) określoną zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists ocenianymi w laboratorium centralnym
    • był wcześniej leczony trastuzumabem, T-DM1 i taksanem (zarówno w leczeniu nawrotowym/przerzutowym, jak i neoadiuwantowym/adiuwantowym).
    • Mniej niż 4 wcześniejsze linie chemioterapii lub terapie ukierunkowane na HER2 w leczeniu choroby przerzutowej (<4 schematy leczenia choroby nawrotowej/przerzutowej z wyłączeniem leczenia uzupełniającego)
  • Udokumentowana progresja radiologiczna (w trakcie lub po ostatnim leczeniu lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym/rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub unikać współżycia w trakcie i po zakończeniu badania oraz przez co najmniej 4,5 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Odpowiednie funkcje krwiotwórcze, nerek i wątroby.
  • Właściwa czynność układu krwiotwórczego: bezwzględna liczba granulocytów ≥1500/mm3, liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina ≥10 g/mm3
  • Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl, AST/ALT ≤2 x UNL, fosfataza zasadowa ≤2,5 x UNL, w przypadku przerzutów do kości fosfataza zasadowa ≤5 x UNL
  • Prawidłowa czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl
  • frakcja wyrzutowa lewej komory wynosząca 50% lub więcej (określona za pomocą echokardiografii lub skanowania wielobramkowego [MUGA (Multigated Blood Pool Scan)])
  • Przerzuty do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) są dozwolone, jeśli są bezobjawowe lub kontrolowane przy minimalnym zapotrzebowaniu na steroidy i udokumentowano, że nie postępują w momencie rozpoczęcia badania.
  • Negatywny test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją u pacjentek przed menopauzą
  • Zdolność do zrozumienia i przestrzegania protokołu w okresie nauki
  • Przed przystąpieniem do badania pacjenci powinni podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie erybuliną
  • Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia
  • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (CHF) lub dysfunkcji skurczowej (LVEF <50%)
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka (częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, nadkomorowe zaburzenia rytmu, wydłużony odstęp QTc (skorygowany odstęp QT), które nie są odpowiednio kontrolowane)
  • Angina pectoris wymagająca leczenia przeciwdławicowego
  • Klinicznie istotna wada zastawkowa serca
  • Dowody zawału przezściennego na EKG
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe >180 mm Hg lub rozkurczowe >100 mm Hg)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety, których ostatnia miesiączka miała miejsce mniej niż 12 miesięcy temu (chyba że są chirurgicznie bezpłodne), które nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia w ramach badania.
  • Pacjenci, u których w wywiadzie występował inny nowotwór niż rak szyjki macicy in situ lub nieczerniakowy rak skóry i rak tarczycy. W przypadku innych rodzajów raka, pacjenci mogą być włączeni, jeśli nie ma dowodów na chorobę przez ponad 3 lata.
  • Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Pacjenci, u których obecnie występuje czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
  • Współistniejąca choroba lub poważne zaburzenie medyczne, na przykład aktywna lub niekontrolowana infekcja, znana śródmiąższowa choroba płuc (ILD) lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
  • Pacjenci, u których znana jest natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z którymkolwiek z badanych środków lub ich substancji pomocniczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Erybulina + SB3
- Pacjenci będą otrzymywać mesylan erybuliny w dawce 1,4 mg/m2 podawany dożylnie. z infuzją przez 2 do 5 minut w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu i SB3 8 mg/kg i.v. ponad 90 minut w dniu 1 cyklu 1 . Następnie SB3 6 mg/kg będzie podawany we wlewie przez 30 minut pierwszego dnia każdego kolejnego 21-dniowego cyklu, aż do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Mesylan erybuliny + Samfenet (trastruzumab – lek biopodobny)
  • Pacjenci będą otrzymywać mesylan erybuliny w dawce 1,4 mg/m2 podawany dożylnie. z infuzją przez 2 do 5 minut w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu i SB3 8 mg/kg i.v. ponad 90 minut w dniu 1 cyklu 1 . Następnie SB3 6 mg/kg będzie podawany we wlewie przez 30 minut pierwszego dnia każdego kolejnego 21-dniowego cyklu, aż do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Dozwolone jest zmniejszenie dawki erybuliny, ale nie SB3.
  • Dozwolone jest dwukrotne zmniejszenie dawki (1,1; 0,7 mg/m2) erybuliny przed rozważeniem przerwania leczenia w ramach badania. Erybulinę można było kontynuować w monoterapii, jeśli zaprzestano podawania trastuzumabu podobnego do trastuzumabu i odwrotnie.
Aktywny komparator: Monoterapia erybuliną
- Pacjenci będą otrzymywać mesylan erybuliny w dawce 1,4 mg/m2 podawany dożylnie. we wlewie trwającym od 2 do 5 minut w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu, aż do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Mesylan erybuliny
  • Pacjenci będą otrzymywać mesylan erybuliny w dawce 1,4 mg/m2 podawany dożylnie. we wlewie trwającym od 2 do 5 minut w dniach 1. i 8. każdego 21-dniowego cyklu, aż do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.
  • Dozwolone jest dwukrotne zmniejszenie dawki (1,1; 0,7 mg/m2 pc.) przed rozważeniem przerwania leczenia w ramach badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny punkt końcowy skuteczności (PFS)
Ramy czasowe: Pierwszy dzień leczenia w ramach badania do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji choroby określonej przez badacza przy użyciu RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pierwszy dzień leczenia w ramach badania do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa (zdarzenia niepożądane związane z leczeniem na podstawie oceny CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Pierwszy dzień badania do zakończenia leczenia, oceniany do 2 lat
Oceniona zostanie liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Pierwszy dzień badania do zakończenia leczenia, oceniany do 2 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Zapis do zakończenia leczenia do 2 lat
Obiektywna odpowiedź, zdefiniowana jako CR lub PR, zostanie określona na podstawie oceny guza przez badacza przy użyciu RECIST 1.1. Pacjenci bez oceny guza po punkcie wyjściowym zostaną uznani za niereagujących na leczenie.
Zapis do zakończenia leczenia do 2 lat
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Zapis do zakończenia leczenia do 2 lat
DOR definiuje się jako czas od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi (PR lub CR) do progresji choroby, określonej na podstawie oceny guza przez badacza przy użyciu RECIST 1.1, lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Zapis do zakończenia leczenia do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Zapis do zakończenia leczenia do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych, zdefiniowany jako otrzymanie CR lub PR o dowolnym czasie trwania lub stabilizacja choroby (SD) ≥ 4 miesiące według RECIST v1.1. Pacjenci bez oceny guza po punkcie wyjściowym zostaną uznani za niereagujących na leczenie
Zapis do zakończenia leczenia do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Pierwszy dzień leczenia w ramach badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, którzy żyją w dniu zakończenia analizy danych, zostaną ocenzurowani w ostatnim znanym dniu, w którym żyli
Pierwszy dzień leczenia w ramach badania do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Seock-Ah Im, MD,PhD, Study Principal Investigato

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-1905-141-1035

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj