Eribulin med eller uten trastuzumab-biosimilar hos pasienter med HER2-overuttrykt tilbakevendende brystkreft eller stadium IV brystkreft (ESPERO)

Inklusjonskriterier:

• Voksne ≥18 år.

• Patologisk dokumentert brystkreft som:

  • er ikke-opererbar eller metastatisk
  • har bekreftet HER2 positivt uttrykk (immunhistokjemi eller FISH) som bestemt i henhold til American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists retningslinjer evaluert ved et sentrallaboratorium
  • ble tidligere behandlet med trastuzumab, T-DM1 og taxan (enten i tilbakevendende/metastatisk setting eller neoadjuvant/adjuvant setting).
  • Mindre enn 4 tidligere linjer med kjemoterapi eller HER2-målrettede terapier for behandling ved metastatisk sykdom (<4 behandlingsregimer for tilbakevendende/metastatisk sykdom unntatt adjuvante behandlinger)
• Dokumentert radiologisk progresjon (under eller etter siste behandling eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i reproduksjons-/fertil alder må samtykke i å bruke en svært effektiv form for prevensjon eller unngå samleie under og etter fullføring av studien og i minst 4,5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Tilstrekkelig hematopoietiske, nyre- og leverfunksjoner.
• Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon: Absolutt antall granulocytter ≥1500/mm3, blodplater≥100.000/mm3, hemoglobin≥10g/mm3
• Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, AST/ALT ≤2 x UNL, alkalisk fosfatase ≤2,5 x UNL, i tilfelle med benmetastaser alkalisk fosfatase ≤5 x UNL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL
• en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på 50 % eller mer (bestemt ved ekkokardiografi eller multippel-gatede innsamling [MUGA(Multigated Blood Pool Scan)] skanning)
• CNS (sentralnervesystemet) metastase er tillatt hvis asymptomatisk eller kontrollert med minimalt steroidbehov og er dokumentert å være ikke-progreserende ved studiestart.
• Negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering hos premenopausale pasienter
• Evne til å forstå og følge protokoll i løpet av studieperioden
• Pasienter bør signere et skriftlig informert samtykke før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med eribulin
• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom
• Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (CHF) eller systolisk dysfunksjon (LVEF <50 %)
• Høyrisiko ukontrollerte arytmier (ventrikulær takykardi, høygradig atrioventrikulær blokkering, supraventrikulære arytmier, forlenget QTc (korrigert QT-intervall) som ikke er tilstrekkelig frekvenskontrollert)
• Angina pectoris som krever antianginal medisin
• Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Bevis for transmuralt infarkt på EKG
• Dårlig kontrollert hypertensjon (f. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder, inkludert kvinner hvis siste menstruasjon var for 12 måneder siden (med mindre de er kirurgisk sterile) som ikke er i stand til eller villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiebehandlingsperioden.
• Pasienter som har hatt annen kreft enn in situ livmorhalskreft eller ikke-melanotisk hudkreft og skjoldbruskkjertelkreft. For andre typer kreft kan pasienter inkluderes dersom det ikke er tegn på sykdom i mer enn 3 år.
• Pasienter med GI-sykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utredervurdering)
• Samtidig sykdom eller alvorlig medisinsk lidelse, for eksempel aktiv eller ukontrollert infeksjon, kjent interstitiell lungesykdom (ILD) eller enhver psykiatrisk tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
• Pasienter som har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til noen av studiemidlene eller deres hjelpestoffer.