Эрибулин с биоаналогом трастузумаба или без него у пациентов с рецидивирующим или четвертой стадией рака молочной железы со сверхэкспрессией HER2 (ESPERO)

Критерии включения:

• Взрослые ≥18 лет.

• Патологически подтвержденный рак молочной железы, который:

  • является нерезектабельным или метастатическим
  • подтвердил положительную экспрессию HER2 (иммуногистохимия или FISH), как определено в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологов, оцененными в центральной лаборатории.
  • ранее лечился трастузумабом, T-DM1 и таксаном (независимо от того, был ли он рецидивирующим/метастатическим или неоадъювантным/адъювантным).
  • Менее 4 предшествующих линий химиотерапии или таргетной терапии HER2 для лечения метастатического заболевания (<4 схем лечения рецидивирующего/метастатического заболевания, исключая адъювантное лечение)
• Документально подтвержденное радиологическое прогрессирование (во время или после последнего лечения или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной терапии).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Субъекты мужского и женского пола с репродуктивным/детородным потенциалом должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции или избегать половых контактов во время и после завершения исследования и в течение не менее 4,5 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Адекватная кроветворная, почечная и печеночная функции.
• Адекватная функция кроветворения: абсолютное количество гранулоцитов ≥1500/мм3, тромбоцитов ≥100000/мм3, гемоглобина ≥10 г/мм3
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, АСТ/АЛТ ≤2 x UNL, щелочная фосфатаза ≤2,5 x UNL, при метастазах в кости щелочная фосфатаза ≤5 x UNL
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл
• фракция выброса левого желудочка 50% или более (определяется с помощью эхокардиографии или сканирования с множественными воротами [MUGA (Multigated Blood Pool Scan)])
• Метастазы в ЦНС (центральную нервную систему) разрешены, если они бессимптомны или контролируются с минимальной потребностью в стероидах, и документально подтверждено, что они не прогрессируют на момент включения в исследование.
• Отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до постановки на учет у пациенток в пременопаузе
• Способность понимать и соблюдать протокол в течение периода обучения
• Перед включением в исследование пациенты должны подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение эрибулином
• Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
• Задокументированная застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или систолическая дисфункция (ФВ ЛЖ <50%) в анамнезе
• Неконтролируемые аритмии высокого риска (желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада высокой степени, суправентрикулярные аритмии, удлинение интервала QTc (скорректированный интервал QT), которые не поддаются адекватному контролю ЧСС)
• Стенокардия, требующая антиангинальных препаратов
• Клинически значимые клапанные пороки сердца
• Признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое >180 мм рт.ст. или диастолическое >100 мм рт.ст.)
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный период был менее 12 месяцев назад (за исключением случаев хирургической стерильности), которые не могут или не желают использовать адекватные меры контрацепции в период исследуемого лечения.
• Пациенты с раком в анамнезе, кроме рака шейки матки in situ или немеланотического рака кожи и рака щитовидной железы. Для других видов рака пациенты могут быть включены, если нет признаков заболевания в течение более 3 лет.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к неспособности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом)
• Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
• Сопутствующее заболевание или серьезное заболевание, например, активная или неконтролируемая инфекция, известное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
• Пациенты с известной реакцией гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразией на препараты, химически связанные с любым из исследуемых агентов или их вспомогательными веществами.