Eribulina con o sin trastuzumab-biosimilar en pacientes con cáncer de mama en estadio IV o recidivante con sobreexpresión de HER2 (ESPERO)

Criterios de inclusión:

• Adultos ≥18 años.

• Cáncer de mama documentado patológicamente que:

  • es irresecable o metastásico
  • ha confirmado la expresión positiva de HER2 (inmunohistoquímica o FISH) según lo determinado de acuerdo con las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses evaluadas en un laboratorio central
  • fue tratado previamente con trastuzumab, T-DM1 y taxano (ya sea en un entorno recurrente/metastásico o en un entorno neoadyuvante/adyuvante).
  • Menos de 4 líneas previas de quimioterapia o terapias dirigidas contra HER2 para el tratamiento de la enfermedad metastásica (<4 regímenes de tratamiento para la enfermedad metastásica/recurrente excluyendo los tratamientos adyuvantes)
• Progresión radiológica documentada (durante o después del tratamiento más reciente o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial reproductivo/fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz o evitar las relaciones sexuales durante y después de la finalización del estudio y durante al menos 4,5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Funciones hematopoyéticas, renales y hepáticas adecuadas.
• Función hematopoyética adecuada: recuento absoluto de granulocitos ≥ 1500/mm3, plaquetas ≥ 100 000/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/mm3
• Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, AST/ALT ≤ 2 x UNL, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x UNL, en caso de metástasis óseas fosfatasa alcalina ≤ 5 x UNL
• Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
• una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 50 % o más (determinada por ecocardiografía o exploración de adquisición múltiple [MUGA (Multigated Blood Pool Scan)])
• Se permite la metástasis del SNC (sistema nervioso central) si es asintomática o se controla con un requerimiento mínimo de esteroides y se documenta que no progresa al ingresar al estudio.
• Prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días previos al registro en pacientes premenopáusicas
• Capacidad para comprender y cumplir con el protocolo durante el período de estudio.
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con eribulina
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (CHF) o disfunción sistólica (FEVI <50 %)
• Arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular de alto grado, arritmias supraventriculares, QTc prolongado (intervalo QT corregido) que no están controlados adecuadamente)
• Angina de pecho que requiere medicación antianginosa
• Enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa
• Evidencia de infarto transmural en el ECG
• Hipertensión mal controlada (p. sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg)
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres cuyo último período menstrual fue hace menos de 12 meses (a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente) que no puedan o no deseen utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante el período de tratamiento del estudio.
• Pacientes que tienen antecedentes de cáncer que no sea cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de piel no melanótico y cáncer de tiroides. Para otros tipos de cáncer, los pacientes podrían incluirse si no hay evidencia de enfermedad durante más de 3 años.
• Pacientes con enfermedad del tracto GI que impida tomar medicamentos por vía oral, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad GI no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Sujetos que tienen enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)
• Enfermedad concurrente o trastorno médico grave, por ejemplo, infección activa o no controlada, enfermedad pulmonar intersticial conocida (EPI) o cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
• Pacientes que tienen una reacción de hipersensibilidad inmediata o tardía conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con cualquiera de los agentes del estudio o sus excipientes.