Eribulina com ou sem trastuzumabe-biossimilar em pacientes com câncer de mama recorrente ou estágio IV superexpresso de HER2 (ESPERO)

Critério de inclusão:

• Adultos ≥18 anos.

• Câncer de mama patologicamente documentado que:

  • é irressecável ou metastático
  • confirmou a expressão positiva de HER2 (imuno-histoquímica ou FISH) conforme determinado de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists avaliadas em um laboratório central
  • foi tratado anteriormente com trastuzumabe, T-DM1 e taxano (seja em cenário recorrente/metastático ou neoadjuvante/adjuvante).
  • Menos de 4 linhas anteriores de quimioterapia ou terapias direcionadas a HER2 para tratamento de doença metastática (<4 regimes de tratamento para doença recorrente/metastática, excluindo tratamentos adjuvantes)
• Progressão radiológica documentada (durante ou após o tratamento mais recente ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia adjuvante).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo/para engravidar devem concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção ou evitar relações sexuais durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 4,5 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Funções hematopoiéticas, renais e hepáticas adequadas.
• Função hematopoiética adequada: Contagem absoluta de granulócitos ≥1.500/mm3, plaquetas≥100.000/mm3, hemoglobina≥10g/mm3
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤1,5mg/dL, AST/ALT ≤2 x UNL, fosfatase alcalina ≤2,5 x UNL, no caso de metástases ósseas fosfatase alcalina ≤5 x UNL
• Função renal adequada: Creatinina sérica ≤1,5mg/dL
• uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo de 50% ou mais (determinada por ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla [MUGA (Multigated Blood Pool Scan)])
• A metástase do SNC (sistema nervoso central) é permitida se assintomática ou controlada com necessidade mínima de esteroides e está documentada como não progredindo na entrada do estudo.
• Teste de gravidez de urina negativo nos 7 dias anteriores ao registro em pacientes na pré-menopausa
• Capacidade de entender e cumprir o protocolo durante o período de estudo
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com eribulina
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) documentada ou disfunção sistólica (FEVE <50%)
• Arritmias não controladas de alto risco (taquicardia ventricular, bloqueio atrioventricular de alto grau, arritmias supraventriculares, QTc prolongado (intervalo QT corrigido) que não são adequadamente controlados pela frequência)
• Angina pectoris requer medicação antianginosa
• Doença cardíaca valvular clinicamente significativa
• Evidência de infarto transmural no ECG
• Hipertensão mal controlada (p. sistólica >180 mm Hg ou diastólica >100 mm Hg)
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar, incluindo mulheres cujo último período menstrual foi há 12 meses (a menos que sejam estéreis cirurgicamente) que não podem ou não querem usar medidas contraceptivas adequadas durante o período de tratamento do estudo.
• Pacientes com história de câncer que não seja câncer de colo uterino in situ ou câncer de pele não melanótico e câncer de tireoide. Para outros tipos de câncer, os pacientes podem ser incluídos se não houver evidência de doença por mais de 3 anos.
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Doença concomitante ou distúrbio médico grave, por exemplo, infecção ativa ou descontrolada, doença pulmonar intersticial (DPI) conhecida ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
• Pacientes que tenham uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a drogas quimicamente relacionadas a qualquer um dos agentes do estudo ou seus excipientes.