Eribulin met of zonder trastuzumab-biosimilar bij patiënten met HER2-tot overexpressie gebrachte recidiverende of stadium IV borstkanker (ESPERO)

Inclusiecriteria:

• Volwassenen ≥18 jaar oud.

• Pathologisch gedocumenteerde borstkanker die:

  • is inoperabel of metastatisch
  • heeft bevestigde HER2-positieve expressie (immunohistochemie of FISH) zoals bepaald volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists, geëvalueerd in een centraal laboratorium
  • eerder werd behandeld met trastuzumab, T-DM1 en taxaan (hetzij in recidiverende/gemetastaseerde setting, hetzij in neoadjuvante/adjuvante setting).
  • Minder dan 4 eerdere lijnen chemotherapie of op HER2 gerichte therapieën voor behandeling van gemetastaseerde ziekte (<4 behandelingsregimes voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte exclusief adjuvante behandelingen)
• Gedocumenteerde radiologische progressie (tijdens of na de meest recente behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens en na voltooiing van het onderzoek en gedurende ten minste 4,5 maand na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Adequate hematopoietische, nier- en leverfuncties.
• Adequate hematopoëtische functie: Absoluut aantal granulocyten ≥1.500/mm3, bloedplaatjes≥100.000/mm3, hemoglobine≥10g/mm3
• Voldoende leverfunctie: totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dL, ASAT/ALAT ≤2 x UNL, alkalische fosfatase ≤2,5 x UNL, bij botmetastasen alkalische fosfatase ≤5 x UNL
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl
• een linkerventrikelejectiefractie van 50% of meer (bepaald door echocardiografie of multiple-gated acquisitie [MUGA(Multigated Blood Pool Scan)] scanning)
• Metastasen van het CZS (centraal zenuwstelsel) zijn toegestaan ​​indien asymptomatisch of onder controle zijn met een minimale behoefte aan steroïden en er is gedocumenteerd dat deze niet vordert bij aanvang van het onderzoek.
• Negatieve urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie bij premenopauzale patiënten
• Mogelijkheid om het protocol tijdens de studieperiode te begrijpen en na te leven
• Patiënten moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat ze aan de studie beginnen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met eribuline
• Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten
• Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (CHF) of systolische disfunctie (LVEF <50%)
• Ongecontroleerde aritmieën met een hoog risico (ventriculaire tachycardie, hooggradig atrioventriculair blok, supraventriculaire aritmieën, verlengd QTc (gecorrigeerd QT-interval) die niet voldoende snelheidsgecontroleerd zijn)
• Angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
• Klinisch significante hartklepaandoening
• Bewijs van transmuraal infarct op ECG
• Slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolisch >180 mm Hg of diastolisch >100 mm Hg)
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen van wie de laatste menstruatie 12 maanden geleden was (tenzij chirurgisch steriel) die geen geschikte anticonceptie kunnen of willen gebruiken tijdens de behandelperiode van het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kanker dan baarmoederhalskanker in situ of niet-melanotische huidkanker en schildklierkanker. Voor andere soorten kanker kunnen patiënten worden geïncludeerd als er gedurende meer dan 3 jaar geen tekenen van ziekte zijn.
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die leidt tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Gelijktijdige ziekte of ernstige medische aandoening, bijvoorbeeld actieve of ongecontroleerde infectie, bekende interstitiële longziekte (ILD) of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Patiënten met een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan een van de onderzoeksagentia of hun hulpstoffen.