Isatuximab v kombinaci s novými látkami v RRMM - hlavní protokol

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být starší 18 let včetně
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Účastníci s relabujícím nebo refrakterním MM, kteří podstoupili alespoň 3 předchozí linie terapie MM, včetně PI a IMiD nebo alespoň 2 předchozí linie, pokud alespoň jedna z těchto linií sestávala ze 2 nebo více multiagentních režimů (např. indukční režim s autologním transplantace kmenových buněk s následnou údržbou).
• RRMM s měřitelnou chorobou:

• Sérový M protein ≥0,5 g/dl měřený pomocí imunoelektroforézy sérových proteinů a/nebo

  • M protein v moči ≥200 mg/24 hodin měřeno pomocí imunoelektroforézy proteinů v moči a/nebo
  • Sérový volný lehký řetězec (sFLC) MM bez měřitelného M proteinu v séru nebo moči podle předchozích kritérií (sérový Ig volný lehký řetězec ≥10 mg/dl a abnormální poměr volného lehkého řetězce Ig kappa lambda v séru <0,26 nebo >1,65).
• Muži nebo ženy nebo osoby ve fertilním věku by měly souhlasit s užíváním antikoncepce.

Podstudie 01 a 03: Terapie anti-CD38 bez předchozí expozice takovým lékům, aniž by byla refrakterní, ale s vymytím alespoň 6 měsíců po poslední dávce. "Refrakterní" je definován jako progrese během 60 dnů od poslední dávky anti-CD38 cílené terapie.

Kritéria vyloučení:

• Primární systémová amyloidní amyloidní lehký řetězec, leukémie plazmatických buněk, monoklonální gamapatie nejasného významu nebo doutnající myelom.
• Nekontrolovaná infekce během 14 dnů před randomizací.
• Klinicky významné onemocnění srdce (včetně chlopní) nebo cév během 3 měsíců před randomizací, např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární (např. bypass koronární tepny, perkutánní koronární intervence) nebo revaskularizace periferních tepen, ejekční frakce levé komory <40 % , srdeční selhání třídy III a IV podle New York Heart Association, mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, jiná tromboembolická příhoda nebo srdeční arytmie (stupeň 3 nebo vyšší podle NCI CTCAE verze 5.0).
• Známé onemocnění související se syndromem získané imunodeficience nebo známé onemocnění virem lidské imunodeficience (HIV) vyžadující antivirovou léčbu nebo aktivní hepatitidu A.
• Nekontrolovaná nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV).
• Aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před randomizací: peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev.
• Druhá malignita jiná než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom, pokud nejsou úspěšně léčeny s kurativním záměrem déle než 3 roky před randomizací.
• Jakákoli léčba anti-MM během 14 dnů před randomizací, včetně dexametazonu.
• Účastníci s kontraindikací léčby.
• Očkování živou vakcínou 4 týdny před zahájením studie.
• Hemoglobin <8 g/dl.
• Krevní destičky <50 x 10^9/l.
• Absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10^9/l.
• Clearance kreatininu <30 ml/min.
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN, kromě známého Gilbertova syndromu, u kterého by přímý bilirubin měl být ≤ 2,5 x ULN.
• Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza >3 x ULN.
• Pacienti s hyperkalcémií 3. nebo 4. stupně.

• Podstudie 01:

  • Malabsorpční syndrom nebo jakýkoli stav, který může významně ovlivnit absorpci pomalidomidu.
  • Pro prvních 10 účastníků: Tělesná hmotnost ≤70 kg

• Podstudie 03:

  • Současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírné tečkovité keratopatie
  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni belantamab mafodotinem

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.