Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti samotného KFA115 a KFA115 v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s vybranými pokročilými rakovinami

2. ledna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, otevřená, multicentrická studie KFA115 jako jediné látky a v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s vybranými pokročilými rakovinami

Účelem této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost KFA115 a KFA115 v kombinaci s tislelizumabem u pacientů s vybranými pokročilými karcinomy a identifikovat maximální tolerovanou dávku a/nebo doporučenou dávku.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze I, otevřená, multicentrická studie KFA115 jako samostatné látky a v kombinaci s tislelizumabem. Studie se skládá z části s eskalací dávky, po níž následuje část (části) s rozšiřováním dávky pro jednočinné KFA115 a KFA115 v kombinaci s tislelizumabem. Části eskalace budou charakterizovat bezpečnost a snášenlivost. Po stanovení maximální tolerované dávky (MTD) / doporučené dávky (RD) části pro rozšíření dávky vyhodnotí předběžnou protinádorovou aktivitu u definovaných populací pacientů a dále vyhodnotí bezpečnost a snášenlivost při MTD/RD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

126

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Itálie, 41124
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Novartis Investigative Site
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Německo, 01307
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital .
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10015
        • NYU School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI Oncology Partners
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100036
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nemalobuněčný karcinom plic s historickým PD-L1 ≥ 1 %, jak bylo stanoveno lokálně pomocí klinicky uznávaného testu. Pacienti musí mít prospěch z předchozí terapie obsahující anti-PD(L)1 po dobu alespoň 4 měsíců na základě zkoušejícím hodnocené stability onemocnění nebo odpovědi před rozvojem zdokumentované progrese onemocnění.
  • Karcinom ledvin, histologie z jasných buněk, dříve léčený terapií obsahující anti-PD(L)1 a cílenou terapií VEGF jako monoterapie nebo v kombinaci. Pacienti by měli mít zdokumentovanou progresi onemocnění po léčbě obsahující anti-PD(L)1.
  • Kožní melanom, dříve léčený terapií obsahující anti-PD(L)1. Pacienti by měli mít zdokumentovanou progresi onemocnění po léčbě obsahující anti-PD(L)1.
  • Karcinom vaječníků, serózní histologie vysokého stupně, naivní léčba anti-PD(L)1, ne více než 3 předchozí linie systémové léčby rekurentního/metastatického onemocnění.
  • Karcinom nosohltanu, nekeratinizující lokálně pokročilý recidivující nebo metastazující, naivní k léčbě anti-PD(L)1.
  • Lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický anální karcinom (skvamózní), karcinom brzlíku, MSI-H CRC, karcinom jícnu, mezoteliom a HNSCC, všechny dosud neužívané anti-PD(L)1 terapii.
  • Pacienti musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být kandidátem na biopsii nádoru podle pokynů ošetřující instituce. Pacient musí být ochoten podstoupit novou biopsii nádoru při screeningu a během terapie ve studii, pokud je to z lékařského hlediska proveditelné. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis. Pacienti s archivní nádorovou tkání získanou ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby nemusí při screeningu podstupovat novou biopsii nádoru, pokud pacient od odběru biopsie nepodstoupil žádnou protinádorovou léčbu a pokud je k dispozici adekvátní tkáň.
  • Pacienti musí mít tělesnou hmotnost > 36 kg.

Kritéria vyloučení:

  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění.
  • Použití látek, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, pokud je nelze trvale přerušit po dobu trvání studie.
  • Anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na kteroukoli složku studovaného léku (léků) a jiné mAb a/nebo jejich pomocné látky.
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zvažováni pacienti s vitiligem, diabetem typu I, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva. Pacienti dříve vystavení léčbě anti-PD-1/PD-L1, kteří jsou adekvátně léčeni pro kožní vyrážku nebo substituční léčbou endokrinopatií, by neměli být vyloučeni.
  • Jakékoli známky intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo pneumonitidy nebo předchozí anamnéza ILD nebo neinfekční pneumonitidy vyžadující vysoké dávky glukokortikoidů.
  • Pacienti, kteří přerušili předchozí léčbu anti-PD-(L)1 kvůli toxicitě související s anti-PD-(L)1 (platí pro KFA115 v kombinaci s léčebnými rameny tislelizumab).
  • Pacienti se symptomatickou periferní neuropatií omezující instrumentální aktivity každodenního života.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednočinný KFA115
Monoterapie KFA115
Lék: KFA115
Imunomodulační činidlo
Ostatní jména:
  • NVP-KFA115
Experimentální: KFA115 záběh (1 cyklus) + pembrolizumab
1-cyklový záběh KFA115 následovaný přidáním pembrolizumabu
Lék: KFA115
Imunomodulační činidlo
Ostatní jména:
  • NVP-KFA115
Lék: pembrolizumab
Anti-PD-1 protilátka
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: KFA115 + pembrolizumab
Kombinace KFA115 + pembrolizumab podávaná souběžně
Lék: KFA115
Imunomodulační činidlo
Ostatní jména:
  • NVP-KFA115
Lék: pembrolizumab
Anti-PD-1 protilátka
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) během období hodnocení DLT jednočinného KFA115 (pouze eskalace dávky)
Časové okno: 28 dní
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která se objeví během období hodnocení DLT, kde nelze vyloučit vztah ke studijní léčbě a která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací a splňuje kritéria definovaná v protokolu studie
28 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 35 měsíců
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod, včetně změn laboratorních hodnot, vitálních funkcí a elektrokardiogramů, které jsou kvalifikovány a hlášeny jako AE
35 měsíců
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT) během období hodnocení DLT KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem (pouze eskalace dávky)
Časové okno: 28 dní
DLT je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která se objeví během období hodnocení DLT, kde nelze vyloučit vztah ke studijní léčbě a která primárně nesouvisí s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací a splňuje kritéria definovaná v protokolu studie
28 dní
Četnost přerušení dávkování, snížení
Časové okno: 35 měsíců
Počet přerušení dávky KFA115 a pembrolizumabu a počet snížení dávky KFA115
35 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: 35 měsíců
Intenzita dávky KFA115 a pembrolizumabu je definována jako poměr skutečně přijaté kumulativní dávky a skutečné doby trvání expozice
35 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva (BOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 35 měsíců
BOR je definována jako nejlepší odezva zaznamenaná od začátku léčby do progrese/recidivy onemocnění
35 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle RECIST v1.1
Časové okno: 35 měsíců
PFS je definován jako čas od data zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
35 měsíců
Doba trvání odpovědi (DOR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 35 měsíců
DOR je definován jako čas od data první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první zdokumentované progrese podle RECIST v1.1 nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny
35 měsíců
Doba do progrese (TTP) podle RECIST v1.1
Časové okno: 35 měsíců
TTP je definována jako doba od data zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu
35 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) KFA115 nebo pembrolizumabu
Časové okno: Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Oblast pod křivkou koncentrace a času
Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Maximální plazmatická nebo sérová koncentrace (Cmax) KFA115 nebo pembrolizumabu
Časové okno: Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě nebo séru po podání jedné dávky
Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Minimální plazmatická nebo sérová koncentrace (Cmin) KFA115 nebo pembrolizumabu
Časové okno: Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Minimální pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě nebo séru dosažená během časového intervalu mezi dvěma podáními dávky
Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Čas k dosažení maximální plazmatické nebo sérové ​​koncentrace (Tmax) KFA115 nebo pembrolizumabu
Časové okno: Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Doba k dosažení maximální (špičkové) koncentrace léčiva v plazmě nebo séru po podání jedné dávky
Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Eliminační poločas (T1/2) KFA115 nebo pembrolizumabu
Časové okno: Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem
Eliminační poločas spojený s konečným sklonem semilogaritmické křivky koncentrace-čas
Během prvních 168 dnů léčby pro KFA115 v monoterapii a 35 měsíců pro KFA115 v kombinaci s pembrolizumabem

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CKFA115A12101
  • 2022-502381-25 (Identifikátor registru: EU CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit