Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von KFA115 allein und KFA115 in Kombination mit Tislelizumab bei Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs mit historischem PD-L1 ≥ 1 %, wie lokal mit einem klinisch anerkannten Assay bestimmt. Die Patienten müssen mindestens 4 Monate lang auf der Grundlage der vom Prüfarzt beurteilten Krankheitsstabilität oder des Ansprechens von einer vorherigen Anti-PD(L)1-haltigen Therapie profitiert haben, bevor sich eine dokumentierte Krankheitsprogression entwickelt.
• Nierenzellkarzinom, klarzellige Histologie, zuvor behandelt mit einer Anti-PD(L)1-haltigen Therapie und einer zielgerichteten VEGF-Therapie als Monotherapie oder in Kombination. Die Patienten sollten eine dokumentierte Krankheitsprogression nach einer Anti-PD(L)1-haltigen Therapie aufweisen.
• Hautmelanom, zuvor mit einer Anti-PD(L)1-haltigen Therapie behandelt. Die Patienten sollten eine dokumentierte Krankheitsprogression nach einer Anti-PD(L)1-haltigen Therapie aufweisen.
• Eierstockkrebs, hochgradige seröse Histologie, naiv gegenüber einer Anti-PD(L)1-Therapie, nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapielinien für rezidivierende/metastasierende Erkrankungen.
• Nasopharynxkarzinom, nicht keratinisierendes, lokal fortgeschrittenes rezidivierendes oder metastasierendes, naiv gegenüber Anti-PD(L)1-Therapie.
• Lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer oder metastasierter Analkrebs (Plattenepithelkarzinom), Thymuskarzinom, MSI-H-CRC, Speiseröhrenkrebs, Mesotheliom und HNSCC, alle ohne Anti-PD(L)1-Therapie.
• Die Patienten müssen eine für eine Biopsie zugängliche Krankheitsstelle aufweisen und gemäß den Richtlinien der behandelnden Einrichtung für eine Tumorbiopsie geeignet sein. Der Patient muss bereit sein, sich beim Screening und während der Therapie in der Studie einer neuen Tumorbiopsie zu unterziehen, sofern dies medizinisch möglich ist. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden. Patienten mit archiviertem Tumorgewebe, das ≤ 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung entnommen wurde, müssen sich beim Screening keiner neuen Tumorbiopsie unterziehen, wenn der Patient seit der Entnahme der Biopsie keine Krebstherapie erhalten hat und wenn ausreichend Gewebe verfügbar ist.
• Die Patienten müssen ein Körpergewicht > 36 kg haben.

Ausschlusskriterien:

• Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Verwendung von Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, es sei denn, sie können für die Dauer der Studie dauerhaft abgesetzt werden.
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikamente und anderer mAbs und / oder ihrer Hilfsstoffe.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, verbleibender Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist, können in Betracht gezogen werden. Patienten, die zuvor einer Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung ausgesetzt waren und bei Hautausschlägen oder mit einer Ersatztherapie bei Endokrinopathien angemessen behandelt werden, sollten nicht ausgeschlossen werden.
• Jeder Hinweis auf eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder nicht-infektiöser Pneumonitis, die hochdosierte Glukokortikoide erfordert.
• Patienten, die eine vorherige Anti-PD-(L)1-Therapie aufgrund einer Anti-PD-(L)1-bedingten Toxizität abgebrochen haben (gilt für KFA115 in Kombination mit Tislelizumab-Behandlungsarmen).
• Patienten mit symptomatischer peripherer Neuropathie, die die instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens einschränkt.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten