Een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van alleen KFA115 en KFA115 in combinatie met Tislelizumab bij patiënten met geselecteerde geavanceerde kankers

Inclusiecriteria:

• Niet-kleincellige longkanker met historische PD-L1 ≥ 1%, zoals lokaal bepaald met behulp van een klinisch aanvaarde assay. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 maanden baat hebben gehad bij eerdere anti-PD(L)1-bevattende therapie op basis van de door de onderzoeker beoordeelde ziektestabiliteit of -respons voordat gedocumenteerde ziekteprogressie werd ontwikkeld.
• Niercelcarcinoom, clear cell histologie, eerder behandeld met anti-PD(L)1-bevattende therapie en een op VEGF gerichte therapie als monotherapie of in combinatie. Patiënten dienen gedocumenteerde ziekteprogressie te hebben na anti-PD(L)1-bevattende therapie.
• Huidmelanoom, eerder behandeld met anti-PD(L)1-bevattende therapie. Patiënten dienen gedocumenteerde ziekteprogressie te hebben na anti-PD(L)1-bevattende therapie.
• Eierstokkanker, hoogwaardige sereuze histologie, naïef voor anti-PD(L)1-therapie, niet meer dan 3 eerdere lijnen van systemische therapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte.
• Nasofarynxcarcinoom, niet-keratiniserend lokaal gevorderd recidiverend of gemetastaseerd, naïef voor anti-PD(L)1-therapie.
• Lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde anale kanker (plaveiselcelcarcinoom), thymuscarcinoom, MSI-H CRC, slokdarm-maagkanker, mesothelioom en HNSCC, allemaal naïef voor anti-PD(L)1-therapie.
• Patiënten moeten een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en in aanmerking komen voor tumorbiopsie volgens de richtlijnen van de behandelende instelling. De patiënt moet bereid zijn een nieuwe tumorbiopsie te ondergaan bij de screening en tijdens de therapie in het onderzoek, indien medisch haalbaar. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na gedocumenteerd overleg met Novartis. Patiënten met gearchiveerd tumorweefsel dat ≤ 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is verkregen, hoeven bij de screening geen nieuwe tumorbiopsie te ondergaan, als de patiënt geen antikankertherapie heeft gekregen sinds de biopsie werd genomen en als er voldoende weefsel beschikbaar is.
• Patiënten moeten een lichaamsgewicht van > 36 kg hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte.
• Gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, tenzij ze permanent kunnen worden stopgezet voor de duur van de studie.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van onderzoeksgeneesmiddel(en) en andere mAb's en/of hun hulpstoffen.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes type I, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig heeft, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren, kunnen worden overwogen. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan een anti-PD-1/PD-L1-behandeling en die adequaat worden behandeld voor huiduitslag of met vervangende therapie voor endocrinopathieën, mogen niet worden uitgesloten.
• Elk bewijs van interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis, of een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor hoge doses glucocorticoïden nodig zijn.
• Patiënten die eerdere anti-PD-(L)1-therapie stopzetten vanwege een anti-PD-(L)1-gerelateerde toxiciteit (van toepassing op de KFA115 in combinatie met tislelizumab-behandelingsarmen).
• Patiënten met symptomatische perifere neuropathie die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven beperken.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn