En undersøgelse af sikkerhed og effekt af KFA115 alene og KFA115 i kombination med Tislelizumab hos patienter med udvalgte avancerede kræftformer

Inklusionskriterier:

• Ikke-småcellet lungecancer med historisk PD-L1 ≥ 1 %, som bestemt lokalt ved hjælp af et klinisk accepteret assay. Patienter skal have oplevet gavn af tidligere anti-PD(L)1-holdig behandling i mindst 4 måneder baseret på investigator-vurderet sygdomsstabilitet eller respons før udvikling af dokumenteret sygdomsprogression.
• Nyrecellekarcinom, klarcellet histologi, tidligere behandlet med anti-PD(L)1-holdig terapi og en VEGF-målrettet terapi som monoterapi eller i kombination. Patienter skal have dokumenteret sygdomsprogression efter anti-PD(L)1-holdig behandling.
• Kutant melanom, tidligere behandlet med anti-PD(L)1-holdig behandling. Patienter skal have dokumenteret sygdomsprogression efter anti-PD(L)1-holdig behandling.
• Ovariecancer, højgradig serøs histologi, naiv over for anti-PD(L)1-terapi, ikke mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi for tilbagevendende/metastatisk sygdom.
• Nasopharyngeal carcinom, ikke-keratiniserende lokalt fremskreden recidiverende eller metastatisk, naiv over for anti-PD(L)1-behandling.
• Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk analcancer (pladeepitel), thymuscarcinom, MSI-H CRC, esophagogastric cancer, mesotheliom og HNSCC, alle naive over for anti-PD(L)1-behandling.
• Patienter skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi, og være kandidat til tumorbiopsi i henhold til den behandlende institutions retningslinjer. Patienten skal være villig til at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening og under behandling på undersøgelsen, hvis det er medicinsk muligt. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis. Patienter med arkivtumorvæv opnået ≤ 6 måneder før påbegyndelse af studiebehandlingen behøver ikke at gennemgå en ny tumorbiopsi ved screening, hvis patienten ikke har modtaget anticancerterapi siden biopsien blev taget, og hvis tilstrækkeligt væv er tilgængeligt.
• Patienter skal have en kropsvægt > 36 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom.
• Brug af midler, der vides at forlænge QT-intervallet, medmindre de kan seponeres permanent under undersøgelsens varighed.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for enhver ingrediens i undersøgelseslægemidler og andre mAb'er og/eller deres hjælpestoffer.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig, kan overvejes. Patienter, der tidligere har været udsat for anti-PD-1/PD-L1-behandling, og som er tilstrækkeligt behandlet for hududslæt eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke udelukkes.
• Ethvert tegn på interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver højdosis glukokortikoider.
• Patienter, der har afbrudt tidligere anti-PD-(L)1-behandling på grund af en anti-PD-(L)1-relateret toksicitet (gælder for KFA115 i kombination med tislelizumab-behandlingsarme).
• Patienter med symptomatisk perifer neuropati, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende