En studie av sikkerhet og effekt av KFA115 alene og KFA115 i kombinasjon med Tislelizumab hos pasienter med utvalgte avanserte kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Ikke-småcellet lungekreft med historisk PD-L1 ≥ 1 %, bestemt lokalt ved bruk av en klinisk akseptert analyse. Pasienter må ha opplevd nytte av tidligere anti-PD(L)1-holdig behandling i minst 4 måneder basert på utforskervurdert sykdomsstabilitet eller respons før de utvikler dokumentert sykdomsprogresjon.
• Nyrecellekarsinom, klarcellet histologi, tidligere behandlet med anti-PD(L)1-holdig terapi og en VEGF-målrettet terapi som monoterapi eller i kombinasjon. Pasienter bør ha dokumentert sykdomsprogresjon etter anti-PD(L)1-holdig behandling.
• Kutant melanom, tidligere behandlet med anti-PD(L)1-holdig terapi. Pasienter bør ha dokumentert sykdomsprogresjon etter anti-PD(L)1-holdig behandling.
• Ovariekreft, høygradig serøs histologi, naiv til anti-PD(L)1-terapi, ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom.
• Nasofaryngealt karsinom, ikke-keratiniserende lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk, naiv til anti-PD(L)1-behandling.
• Lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk analkreft (plateepitel), tymisk karsinom, MSI-H CRC, esophagogastric cancer, mesothelioma og HNSCC, alle naive til anti-PD(L)1-behandling.
• Pasienter må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være kandidat for tumorbiopsi i henhold til behandlende institusjons retningslinjer. Pasienten må være villig til å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening, og under behandling på studien, hvis det er medisinsk mulig. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis. Pasienter med arkivert tumorvev innhentet ≤ 6 måneder før studiebehandlingsstart trenger ikke å gjennomgå en ny tumorbiopsi ved screening, hvis pasienten ikke har mottatt kreftbehandling siden biopsien ble tatt, og hvis tilstrekkelig vev er tilgjengelig.
• Pasienter må ha kroppsvekt > 36 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom.
• Bruk av midler som er kjent for å forlenge QT-intervallet med mindre de kan seponeres permanent under studiens varighet.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikament(er) og andre mAbs og/eller deres hjelpestoffer.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg, kan vurderes. Pasienter som tidligere er eksponert for anti-PD-1/PD-L1-behandling og som er tilstrekkelig behandlet for hudutslett eller med erstatningsbehandling for endokrinopatier, bør ikke utelukkes.
• Eventuelle tegn på interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt, eller en tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever høye doser glukokortikoider.
• Pasienter som avbrøt tidligere anti-PD-(L)1-behandling på grunn av en anti-PD-(L)1-relatert toksisitet (gjelder for KFA115 i kombinasjon med tislelizumab-behandlingsarmer).
• Pasienter med symptomatisk perifer nevropati som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde