Zkouška pozitronové emisní tomografie (PET) k vyhodnocení cílového obsazení CVL-354 na kappa a Mu opioidních receptorech v mozku po perorálním podání

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy v neplodném věku a muži ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Zdravý podle lékařského hodnocení, včetně lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálních a neurologických vyšetření, EKG, měření vitálních funkcí a výsledků laboratorních testů podle hodnocení zkoušejícího.
3. Index tělesné hmotnosti 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber [lb]) při screeningu.

4. Sexuálně aktivní muži s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním následujících požadavků na antikoncepci během studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP):

   • Používejte kondom nebo zůstaňte abstinenti. Kromě toho by mužští účastníci neměli darovat sperma minimálně 7 dní po poslední dávce IMP.

5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
6. Schopnost, podle názoru zkoušejícího, porozumět povaze studie a vyhovět požadavkům protokolu, včetně předepsaných dávkovacích režimů, plánovaných návštěv, laboratorních testů a dalších postupů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo minulá anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, renálního, jaterního, metabolického, genitourinárního, endokrinního (včetně diabetes mellitus), malignity (s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ, podle uvážení zkoušejícího) hematologické, imunologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru mohlo ohrozit bezpečnost účastníka nebo výsledky studie.

2. Odpovědi „Ano“ pro kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (v průběhu života jednotlivce):

   • Sebevražedné myšlenky Bod 3 (Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami [neplánováno] bez úmyslu jednat)
   • Sebevražedné myšlenky Bod 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu)
   • Sebevražedné myšlenky Bod 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem)
   • Jakákoli z položek Sebevražedné chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné jednání nebo chování) „Ano“ odpovědi na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (během posledních 12 měsíců):
   • Sebevražedné myšlenky, bod 1 (přejí si být mrtvý)
   • Sebevražedné myšlenky Položka 2 (Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky) Vážné riziko sebevraždy podle názoru vyšetřovatele je také vylučující.
3. Anamnéza poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu nebo kofeinu) podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5) během 12 měsíců před podepsáním ICF.
4. Jakýkoli stav nebo chirurgický zákrok, který by mohl případně ovlivnit vstřebávání léku, včetně mimo jiné resekcí střev, bariatrických chirurgických zákroků/postupů na snížení hmotnosti, gastrektomie, nekomplikované apendektomie a cholecystektomie.
5. Příjem očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronavirus 2 (SARS-CoV-2) nebo přeočkování do 7 dnů od plánovaného podání. Kromě toho budou vyloučeni účastníci, kteří plánují dostat očkování proti SARS-CoV-2 nebo přeočkování během účasti ve studii nebo po dobu minimálně 7 dnů (aby pokryli alespoň 5 poločasů IMP) po poslední dávce IMP.
6. Nedávno byla diagnostikována symptomatická koronavirová choroba-2019 (COVID-19) nebo test pozitivní (tj. pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo rychlého antigenního testu) na COVID-19 během 30 dnů před podepsáním ICF.
7. Užívání zakázaných léků před randomizací nebo pravděpodobně bude vyžadovat zakázanou souběžnou terapii (např. léky na předpis a volně prodejné léky, bylinné léky, vitamíny a doplňky) během studie.
8. Pozitivní výsledek pro protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B nebo protilátku proti hepatitidě C s detekovatelnými hladinami virové ribonukleové kyseliny (RNA) při screeningu.
9. Pozitivní screening na drogy (včetně kotininu a tetrahydrokanabinolu [THC]) nebo pozitivní test na alkohol.

10. Kterýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-in (den -1), které lze v případě potřeby potvrdit jediným opakovaným měřením:

    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2 × horní hranice normy (ULN).
    • Celkový bilirubin >1,5 × ULN. Při podezření na Gilbertův syndrom je celkový bilirubin > 1,5 × ULN přijatelný, pokud je frakce konjugovaného nebo přímého bilirubinu < 20 % celkového bilirubinu.
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <90 mililitrů za minutu (ml/min)/1,73 m^2, vypočtená pomocí rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) 2021 při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.