Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie zur Bewertung der Zielbelegung von CVL-354 an Kappa- und Mu-Opioidrezeptoren im Gehirn nach oraler Dosierung

Einschlusskriterien:

1. Frauen im nicht gebärfähigen Alter und Männer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
2. Gesund wie durch medizinische Bewertung festgestellt, einschließlich medizinischer und psychiatrischer Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchungen, EKG, Vitalzeichenmessungen und Labortestergebnissen, wie vom Prüfarzt bewertet.
3. Body-Mass-Index von 18,5 bis 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich und Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 Pfund [lb]) beim Screening.

4. Sexuell aktive Männer mit einer schwangeren oder nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die folgenden Verhütungsvorschriften während der Studie und für 7 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) einzuhalten:

   • Verwenden Sie ein Kondom oder bleiben Sie abstinent. Darüber hinaus sollten männliche Teilnehmer mindestens 7 Tage nach der letzten IMP-Dosis kein Sperma spenden.

5. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
6. Fähigkeit, nach Meinung des Prüfers, die Art der Studie zu verstehen und die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der vorgeschriebenen Dosierungsschemata, geplanten Besuche, Labortests und anderer Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte mit signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, metabolischen, urogenitalen, endokrinen (einschließlich Diabetes mellitus), malignen Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ, nach Ermessen des Prüfarztes) , hämatologische, immunologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors entweder die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten.

2. „Ja“-Antworten für einen der folgenden Punkte auf dem C-SSRS (zu Lebzeiten der Person):

   • Suizidgedanken Item 3 (Aktive Suizidgedanken mit beliebigen Methoden [kein Plan] ohne Handlungsabsicht)
   • Suizidgedanken Item 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan)
   • Suizidgedanken Item 5 (Aktive Suizidgedanken mit spezifischem Plan und Absicht)
   • Alle Elemente zum Suizidverhalten (Tatsächlicher Versuch, Unterbrochener Versuch, Abgebrochener Versuch, Vorbereitende Handlungen oder Verhalten) „Ja“-Antworten für eines der folgenden Elemente auf dem C-SSRS (innerhalb der letzten 12 Monate):
   • Suizidgedanken Item 1 (Wish to be Dead)
   • Suizidgedanken Punkt 2 (nichtspezifische aktive Suizidgedanken) Ein ernstes Suizidrisiko ist nach Ansicht des Untersuchers ebenfalls ein Ausschlusskriterium.
3. Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholkonsumstörungen (ausgenommen Nikotin oder Koffein) gemäß den Kriterien des Diagnostischen und Statistischen Handbuchs für psychische Störungen (DSM-5) innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
4. Alle Erkrankungen oder Operationen, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmresektion, bariatrische Operationen/Eingriffe zur Gewichtsabnahme, Gastrektomie, unkomplizierte Appendektomie und Cholezystektomie.
5. Erhalt einer Impfung oder Auffrischimpfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Dosierung. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die während der Teilnahme an der Studie oder für mindestens 7 Tage (um mindestens 5 Halbwertszeiten von IMP abzudecken) nach der letzten IMP-Dosis eine SARS-CoV-2-Impfung oder -Auffrischung erhalten möchten, ausgeschlossen.
6. Kürzlich wurde eine symptomatische Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) diagnostiziert oder innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung des ICF positiv auf COVID-19 getestet (d. h. unter Verwendung der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder des Antigen-Schnelltests).
7. Verwendung verbotener Medikamente vor der Randomisierung oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer verbotenen Begleittherapie (z. B. verschreibungspflichtige und rezeptfreie Medikamente, pflanzliche Medikamente, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel) während der Studie.
8. Positives Ergebnis für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Antikörper mit nachweisbaren viralen Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegeln beim Screening.
9. Positiver Drogentest (einschließlich Cotinin und Tetrahydrocannabinol [THC]) oder ein positiver Alkoholtest.

10. Alle der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), die durch eine einzelne Wiederholungsmessung bestätigt werden können, falls dies als notwendig erachtet wird:

    • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN. Bei Verdacht auf Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN akzeptabel, wenn der Anteil an konjugiertem oder direktem Bilirubin < 20 % des Gesamtbilirubins beträgt.
11. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <90 Milliliter pro Minute (ml/min)/1,73 m^2, berechnet unter Verwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1).

Hinweis: Andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien können gelten.