Prova di tomografia a emissione di positroni (PET) per valutare l'occupazione target di CVL-354 nei recettori oppioidi Kappa e Mu nel cervello dopo la somministrazione orale

Criterio di inclusione:

1. Donne in età non fertile e uomini dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Sano come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica e psichiatrica, esami fisici e neurologici, ECG, misurazioni dei segni vitali e risultati dei test di laboratorio, come valutato dallo sperimentatore.
3. Indice di massa corporea da 18,5 a 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e peso corporeo totale >50 kg (110 libbre [lb]) allo screening.

4. Gli uomini sessualmente attivi con una partner incinta o non incinta in età fertile devono accettare di rispettare i seguenti requisiti di contraccezione durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP):

   • Usare il preservativo o mantenere l'astinenza. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per un minimo di 7 giorni dopo l'ultima dose di IMP.

5. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.
6. Capacità, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e rispettare i requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi attuale o passata di significativi tumori cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, renali, epatici, metabolici, genito-urinari, endocrini (incluso il diabete mellito), maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ, a discrezione dello sperimentatore) , malattie ematologiche, immunologiche, neurologiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti o i risultati della sperimentazione.

2. Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (entro la vita dell'individuo):

   • Ideazione suicidaria Articolo 3 (Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo [non pianificato] senza intenzione di agire)
   • Ideazione suicidaria Articolo 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico)
   • Ideazione suicidaria Articolo 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici)
   • Qualsiasi elemento di comportamento suicidario (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (negli ultimi 12 mesi):
   • Ideazione suicida Articolo 1 (Desiderio di essere morto)
   • Ideazione suicidaria Item 2 (Pensieri suicidari attivi non specifici) Anche il serio rischio di suicidio secondo l'opinione dell'investigatore è da escludere.
3. Storia di disturbo da uso di sostanze o alcol (escluse nicotina o caffeina) secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) entro 12 mesi prima della firma dell'ICF.
4. Qualsiasi condizione o intervento chirurgico che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco, inclusi, ma non limitati a, resezioni intestinali, chirurgia/procedure bariatriche per la perdita di peso, gastrectomia, appendicectomia non complicata e colecistectomia.
5. Ricezione della vaccinazione o richiamo della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) entro 7 giorni dalla somministrazione pianificata. Inoltre, saranno esclusi i partecipanti che intendono ricevere la vaccinazione SARS-CoV-2 o il richiamo durante la partecipazione allo studio o per un minimo di 7 giorni (per coprire almeno 5 emivite di IMP) dopo l'ultima dose di IMP.
6. Di recente è stata diagnosticata la malattia da coronavirus sintomatica-2019 (COVID-19) o è risultato positivo al test (ad esempio, utilizzando la reazione a catena della polimerasi (PCR) o il test rapido dell'antigene) per COVID-19 entro 30 giorni prima della firma dell'ICF.
7. Uso di farmaci proibiti prima della randomizzazione o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita (ad es. Farmaci da prescrizione e da banco, farmaci a base di erbe, vitamine e integratori) durante lo studio.
8. Risultato positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo centrale dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C con livelli rilevabili di acido ribonucleico virale (RNA) allo screening.
9. Test antidroga positivo (inclusi cotinina e tetraidrocannabinolo [THC]) o un test positivo per l'alcol.

10. Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), che può essere confermato da una singola misurazione ripetuta, se ritenuto necessario:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥2 × limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina totale >1,5 × ULN. Se si sospetta la sindrome di Gilbert, la bilirubina totale >1,5 × ULN è accettabile se la frazione di bilirubina coniugata o diretta è <20% della bilirubina totale.
11. Tasso di filtrazione glomerulare stimato <90 millilitri al minuto (mL/min)/1,73 m^2, calcolato utilizzando l'equazione 2021 della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) alla visita di screening o al check-in (giorno -1).

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.