Positron Emission Tomography (PET)-forsøk for å evaluere målopphold av CVL-354 ved Kappa- og Mu-opioidreseptorer i hjernen etter oral dosering

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i ikke-fertil alder og menn 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
2. Frisk som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk og psykiatrisk historie, fysiske og nevrologiske undersøkelser, EKG, målinger av vitale tegn og laboratorietestresultater, som evaluert av etterforskeren.
3. Kroppsmasseindeks på 18,5 til 32,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og total kroppsvekt >50 kg (110 pund [lb]) ved screening.

4. Seksuelt aktive menn med en gravid eller ikke-gravid partner i fertil alder må godta å overholde følgende prevensjonskrav under forsøket og i 7 dager etter siste dose av forsøksmedisin (IMP):

   • Bruk kondom eller forbli avholdende. I tillegg bør mannlige deltakere ikke donere sæd i minst 7 dager etter siste dose IMP.

5. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.
6. Evne, etter etterforskerens oppfatning, til å forstå prøvens natur og overholde protokollkrav, inkludert foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøk, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolsk, genitourinær, endokrin (inkludert diabetes mellitus), malignitet (bortsett fra basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ, etter utrederens skjønn) , hematologisk, immunologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kan kompromittere enten deltakersikkerheten eller resultatene av forsøket.

2. "Ja"-svar for noen av følgende elementer på C-SSRS (innenfor individets levetid):

   • Selvmordstanker punkt 3 (aktive selvmordstanker med noen metoder [ikke planlegger] uten intensjon om å handle)
   • Selvmordstanker punkt 4 (aktive selvmordstanker med noen hensikt å handle, uten spesifikk plan)
   • Selvmordstanker punkt 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon)
   • Enhver av elementene i selvmordsatferd (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger eller atferd) "Ja"-svar for noen av følgende elementer på C-SSRS (innen de siste 12 månedene):
   • Selvmordstanker punkt 1 (ønske å være død)
   • Selvmordstanker Punkt 2 (ikke-spesifikke aktive selvmordstanker) Alvorlig risiko for selvmord etter etterforskerens oppfatning er også ekskluderende.
3. Anamnese med stoff- eller alkoholbruksforstyrrelser (unntatt nikotin eller koffein) i henhold til kriteriene for diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM-5) innen 12 måneder før signering av ICF.
4. Enhver tilstand eller kirurgi som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjon, inkludert, men ikke begrenset til, tarmreseksjoner, bariatrisk vekttapkirurgi/prosedyrer, gastrektomi, ukomplisert appendektomi og kolecystektomi.
5. Mottak av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksinasjon eller booster innen 7 dager etter planlagt dosering. I tillegg vil deltakere som planlegger å motta SARS-CoV-2-vaksinasjon eller booster mens de deltar i forsøket eller i minimum 7 dager (for å dekke minst 5 halveringstider av IMP) etter siste dose IMP bli ekskludert.
6. Har nylig blitt diagnostisert med symptomatisk koronavirussykdom-2019 (COVID-19) eller testet positivt (dvs. ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) eller rask antigentest) for COVID-19 innen 30 dager før signering av ICF.
7. Bruk av forbudte medisiner før randomisering eller sannsynligvis vil kreve forbudt samtidig terapi (f.eks. reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner, vitaminer og kosttilskudd) under forsøket.
8. Positivt resultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff eller hepatitt C antistoff med påvisbare virale ribonukleinsyre (RNA) nivåer ved screening.
9. Positiv narkotikascreening (inkludert kotinin og tetrahydrocannabinol [THC]) eller en positiv test for alkohol.

10. Enhver av følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1), som kan bekreftes ved en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2 × øvre normalgrense (ULN).
    • Totalt bilirubin >1,5 × ULN. Ved mistanke om Gilberts syndrom er total bilirubin >1,5 × ULN akseptabelt hvis den konjugerte eller direkte bilirubinfraksjonen er <20 % av total bilirubin.
11. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet <90 milliliter per minutt (mL/min)/1,73 m^2, beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021-ligningen ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1).

Merk: Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.