Испытание с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для оценки целевой занятости CVL-354 на каппа- и мю-опиоидных рецепторах в головном мозге после перорального приема

Критерии включения:

1. Женщины недетородного возраста и мужчины от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ИКФ).
2. Здоров, согласно медицинскому обследованию, включая медицинский и психиатрический анамнез, физикальное и неврологическое обследование, ЭКГ, измерения основных показателей жизнедеятельности и результаты лабораторных анализов, по оценке исследователя.
3. Индекс массы тела от 18,5 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно и общая масса тела >50 кг (110 фунтов [фунтов]) при скрининге.

4. Сексуально активные мужчины, имеющие беременную или небеременную партнершу детородного возраста, должны согласиться соблюдать следующие требования к контрацепции во время исследования и в течение 7 дней после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП):

   • Используйте презерватив или оставайтесь воздержанными. Кроме того, участники мужского пола не должны сдавать сперму в течение как минимум 7 дней после последней дозы ИМФ.

5. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в этом протоколе.
6. Способность, по мнению исследователя, понимать характер исследования и соблюдать требования протокола, включая предписанные режимы дозирования, запланированные визиты, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или в анамнезе значительных сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, почечных, печеночных, метаболических, мочеполовых, эндокринных (включая сахарный диабет), злокачественных новообразований (за исключением базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ, по усмотрению исследователя) , гематологические, иммунологические, неврологические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, могут поставить под угрозу безопасность участников или результаты исследования.

2. Ответы «Да» на любой из следующих пунктов в C-SSRS (в течение жизни человека):

   • Суицидальные мысли, пункт 3 (Активные суицидальные мысли любыми методами [не планировать] без намерения действовать)
   • Суицидальные мысли, пункт 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана)
   • Суицидальные мысли, пункт 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением)
   • Любой из элементов суицидального поведения (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительные действия или поведение) ответы «Да» на любой из следующих элементов в C-SSRS (за последние 12 месяцев):
   • Предмет суицидальных идей 1 (Желание смерти)
   • Суицидальные мысли, пункт 2 (неспецифические активные суицидальные мысли) Серьезный риск самоубийства, по мнению исследователя, также является исключением.
3. История злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем (за исключением никотина или кофеина) в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) в течение 12 месяцев до подписания МКФ.
4. Любое состояние или операция, которые могут повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, резекцию кишечника, бариатрическую операцию/процедуры по снижению веса, гастрэктомию, неосложненную аппендэктомию и холецистэктомию.
5. Получение вакцины против коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) или ревакцинации в течение 7 дней после запланированной дозы. Кроме того, будут исключены участники, которые планируют пройти вакцинацию или бустерную вакцинацию против SARS-CoV-2 во время участия в исследовании или в течение как минимум 7 дней (чтобы охватить как минимум 5 периодов полувыведения ИЛП) после последней дозы ИЛП.
6. У вас недавно диагностировали симптоматическое коронавирусное заболевание-2019 (COVID-19) или положительный результат теста (например, с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или экспресс-теста на антиген) на COVID-19 в течение 30 дней до подписания МКФ.
7. Использование запрещенных лекарств до рандомизации или, возможно, потребуется запрещенная сопутствующая терапия (например, рецептурные и безрецептурные лекарства, растительные препараты, витамины и добавки) во время исследования.
8. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела гепатита В или антитела гепатита С с определяемыми уровнями вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) при скрининге.
9. Положительный тест на наркотики (включая котинин и тетрагидроканнабинол [THC]) или положительный тест на алкоголь.

10. Любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований во время скринингового визита или регистрации (день -1), которые могут быть подтверждены однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥2 × верхняя граница нормы (ВГН).
    • Общий билирубин >1,5 × ВГН. При подозрении на синдром Жильбера общий билирубин >1,5 × ВГН допустим, если фракция конъюгированного или прямого билирубина составляет <20% от общего билирубина.
11. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <90 миллилитров в минуту (мл/мин)/1,73 м^2, рассчитанная с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) 2021 при скрининговом посещении или регистрации (день -1).

Примечание. Могут применяться другие критерии исключения, определяемые протоколом.