Positronemissietomografie (PET)-onderzoek om de doelbezetting van CVL-354 op Kappa- en Mu-opioïdereceptoren in de hersenen na orale dosering te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen en mannen van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
2. Gezond zoals vastgesteld door medische evaluatie, inclusief medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, ECG, metingen van vitale functies en laboratoriumtestresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Body mass index van 18,5 tot 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, en totaal lichaamsgewicht >50 kg (110 pond [lb]) bij screening.

4. Seksueel actieve mannen met een zwangere of niet-zwangere partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen zich te houden aan de volgende anticonceptie-eisen tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP):

   • Gebruik condoom of onthoud u. Bovendien mogen mannelijke deelnemers gedurende minimaal 7 dagen na de laatste dosis IMP geen sperma doneren.

5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICF en in dit protocol.
6. Vaardigheid, naar de mening van de onderzoeker, om de aard van het onderzoek te begrijpen en te voldoen aan protocolvereisten, inclusief de voorgeschreven doseringsregimes, geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of vroegere geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, urogenitale, endocriene (waaronder diabetes mellitus), maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ, ter beoordeling van de onderzoeker) hematologische, immunologische, neurologische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, de veiligheid van de deelnemer of de resultaten van het onderzoek in gevaar kan brengen.

2. "Ja" antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (binnen het leven van het individu):

   • Zelfmoordgedachten Item 3 (Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook [niet gepland] zonder intentie om te handelen)
   • Zelfmoordgedachten Item 4 (Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan)
   • Zelfmoordgedachten Item 5 (Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie)
   • Elk van de suïcidaal gedrag-items (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handelingen of gedrag) "Ja"-antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (in de afgelopen 12 maanden):
   • Zelfmoordgedachten Item 1 (Wish to be Dead)
   • Zelfmoordgedachten Item 2 (niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten) Ernstig risico op zelfmoord is naar de mening van de onderzoeker ook uitgesloten.
3. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine of cafeïne) volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) binnen 12 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
4. Elke aandoening of operatie die mogelijk de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, darmresecties, bariatrische gewichtsverlieschirurgie/-procedures, gastrectomie, ongecompliceerde appendectomie en cholecystectomie.
5. Ontvangst van vaccinatie tegen ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) of booster binnen 7 dagen na geplande dosering. Bovendien worden deelnemers uitgesloten die van plan zijn een SARS-CoV-2-vaccinatie of -booster te krijgen tijdens deelname aan het onderzoek of gedurende minimaal 7 dagen (om ten minste 5 halfwaardetijden van IMP te dekken) na de laatste dosis IMP.
6. Onlangs is de diagnose van symptomatische coronavirusziekte-2019 (COVID-19) of positief getest (d.w.z. met behulp van polymerasekettingreactie (PCR) of snelle antigeentest) voor COVID-19 binnen 30 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
7. Gebruik van verboden medicatie voorafgaand aan randomisatie of waarvoor waarschijnlijk verboden gelijktijdige therapie nodig is (bijv. medicijnen op recept en vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenmedicijnen, vitamines en supplementen) tijdens het onderzoek.
8. Positief resultaat voor antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichaam of hepatitis C-antilichaam met detecteerbare niveaus van viraal ribonucleïnezuur (RNA) bij screening.
9. Positieve drugstest (inclusief cotinine en tetrahydrocannabinol [THC]) of een positieve test voor alcohol.

10. Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek of de check-in (dag -1), die kan worden bevestigd door een enkele herhaalde meting, indien dit nodig wordt geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥2 × bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine >1,5 × ULN. Als het syndroom van Gilbert wordt vermoed, is totaal bilirubine >1,5 × ULN acceptabel als de geconjugeerde of directe bilirubinefractie <20% van het totale bilirubine is.
11. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <90 milliliter per minuut (ml/min)/1,73 m^2, zoals berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021-vergelijking bij het screeningsbezoek of de check-in (dag -1).

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria van toepassing zijn.