Próba pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) w celu oceny docelowego zajętości CVL-354 w receptorach opioidowych Kappa i Mu w mózgu po podaniu doustnym

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Zdrowy określony na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej i psychiatrycznej, badań fizykalnych i neurologicznych, EKG, pomiarów parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
3. Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie i całkowita masa ciała >50 kg (110 funtów [lb]) podczas badania przesiewowego.

4. Aktywni seksualnie mężczyźni mający ciężarną lub niebędącą w ciąży partnerkę w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie następujących wymagań dotyczących antykoncepcji podczas badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu leczniczego (IMP):

   • Używaj prezerwatyw lub zachowaj abstynencję. Ponadto uczestnicy płci męskiej nie powinni oddawać nasienia przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce IMP.

5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.
6. Zdolność, zdaniem badacza, do zrozumienia charakteru badania i przestrzegania wymagań protokołu, w tym przepisanych schematów dawkowania, zaplanowanych wizyt, testów laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecna lub przebyta istotna choroba układu krążenia, płuc, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, metaboliczna, moczowo-płciowa, hormonalna (w tym cukrzyca), nowotworowa (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, według uznania badacza) , hematologiczna, immunologiczna, neurologiczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza lub monitora medycznego może zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wynikom badania.

2. Odpowiedzi „tak” dla któregokolwiek z następujących elementów na C-SSRS (w ciągu życia danej osoby):

   • Myśli samobójcze Pozycja 3 (Aktywne myśli samobójcze z użyciem dowolnych metod [nieplanowanie] bez zamiaru działania)
   • Myśli samobójcze Pozycja 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewną intencją działania, bez konkretnego planu)
   • Myśli samobójcze Pozycja 5 (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem)
   • Dowolna pozycja zachowania samobójczego (rzeczywista próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie) Odpowiedzi „Tak” dla dowolnej z następujących pozycji w C-SSRS (w ciągu ostatnich 12 miesięcy):
   • Myśli samobójcze Przedmiot 1 (Wish to be Dead)
   • Myśli samobójcze Pozycja 2 (niespecyficzne aktywne myśli samobójcze) Poważne ryzyko samobójstwa w opinii badacza również wyklucza.
3. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny lub kofeiny) zgodnie z kryteriami Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych (DSM-5) w ciągu 12 miesięcy przed podpisaniem ICF.
4. Wszelkie stany lub zabiegi chirurgiczne, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi resekcje jelit, bariatryczne operacje/zabiegi odchudzające, wycięcie żołądka, nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia.
5. Otrzymanie szczepionki przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) lub dawki przypominającej w ciągu 7 dni od planowanego dawkowania. Ponadto uczestnicy, którzy planują otrzymać szczepienie lub dawkę przypominającą SARS-CoV-2 podczas udziału w badaniu lub przez minimum 7 dni (aby pokryć co najmniej 5 okresów półtrwania IMP) po ostatniej dawce IMP, zostaną wykluczeni.
6. Niedawno zdiagnozowano u nich objawową chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19) lub wynik testu (tj. przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub szybkiego testu antygenowego) na obecność COVID-19 był dodatni w ciągu 30 dni przed podpisaniem umowy ICF.
7. Stosowanie zabronionych leków przed randomizacją lub może wymagać zabronionej terapii towarzyszącej (np. leków na receptę i bez recepty, leków ziołowych, witamin i suplementów) podczas badania.
8. Dodatni wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym poziomem wirusowego kwasu rybonukleinowego (RNA) podczas badania przesiewowego.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (w tym kotyniny i tetrahydrokanabinolu [THC]) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.

10. Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), które można potwierdzić pojedynczym powtórzeniem pomiaru, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥2 × górna granica normy (GGN).
    • Bilirubina całkowita >1,5 × GGN. Jeśli podejrzewa się zespół Gilberta, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN, jeśli frakcja bilirubiny sprzężonej lub bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej.
11. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <90 mililitrów na minutę (ml/min)/1,73 m^2, obliczony za pomocą równania CKD-EPI 2021 podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1).

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.