Positron Emission Tomography (PET)-försök för att utvärdera målbeläggning av CVL-354 vid Kappa- och Mu-opioidreceptorer i hjärnan efter oral dosering

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i icke-fertil ålder och män mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Frisk enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk och psykiatrisk historia, fysiska och neurologiska undersökningar, EKG, mätningar av vitala tecken och laboratorietestresultat, som utvärderats av utredaren.
3. Kroppsmassaindex på 18,5 till 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, och total kroppsvikt >50 kg (110 pund [lb]) vid screening.

4. Sexuellt aktiva män med en gravid eller icke-gravid partner i fertil ålder måste gå med på att följa följande preventivmedelskrav under prövningen och i 7 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP):

   • Använd kondom eller förbli abstinent. Dessutom bör manliga deltagare inte donera spermier under minst 7 dagar efter den sista dosen av IMP.

5. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.
6. Förmåga, enligt utredarens uppfattning, att förstå prövningens karaktär och följa protokollkrav, inklusive de föreskrivna doseringsregimerna, schemalagda besök, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell eller tidigare historia av betydande kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, njur-, lever-, metabolisk, genitourinär, endokrin (inklusive diabetes mellitus), malignitet (förutom basalcellscancer i huden och cervixcarcinom in situ, efter prövarens bedömning) , hematologisk, immunologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kan äventyra antingen deltagarnas säkerhet eller resultaten av försöket.

2. "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom individens livstid):

   • Självmordstankar Punkt 3 (Aktiv självmordstankar med några metoder [Inte planerar] utan avsikt att agera)
   • Självmordstankar Punkt 4 (Aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan)
   • Självmordstankar Punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt)
   • Varje självmordsbeteende (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handlingar eller beteende) "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom de senaste 12 månaderna):
   • Självmordstankar Artikel 1 (Wish to be Dead)
   • Självmordstankar Punkt 2 (icke-specifika aktiva självmordstankar) Allvarlig risk för självmord enligt utredaren är också uteslutande.
3. Historik med substans- eller alkoholmissbruk (exklusive nikotin eller koffein) enligt kriterierna för diagnostiska och statistiska handboken för psykiska störningar (DSM-5) inom 12 månader före undertecknandet av ICF.
4. Alla tillstånd eller operationer som eventuellt skulle kunna påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive, men inte begränsat till, tarmresektioner, bariatrisk viktminskningsoperation/procedurer, gastrectomi, okomplicerad blindtarmsoperation och kolecystektomi.
5. Mottagande av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination eller booster inom 7 dagar efter planerad dosering. Dessutom kommer deltagare som planerar att få SARS-CoV-2-vaccination eller booster medan de deltar i prövningen eller i minst 7 dagar (för att täcka minst 5 halveringstider av IMP) efter den sista dosen av IMP att uteslutas.
6. Har nyligen diagnostiserats med symptomatisk coronavirus sjukdom-2019 (COVID-19) eller testats positivt (dvs. med polymeraskedjereaktion (PCR) eller snabbt antigentest) för COVID-19 inom 30 dagar före undertecknandet av ICF.
7. Användning av förbjuden medicin före randomisering eller sannolikt kommer att kräva förbjuden samtidig behandling (t.ex. receptbelagda och receptfria läkemedel, växtbaserade läkemedel, vitaminer och kosttillskott) under försöket.
8. Positivt resultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B, kärnantikropp mot hepatit B eller antikropp mot hepatit C med detekterbara nivåer av viral ribonukleinsyra (RNA) vid screening.
9. Positiv drogscreening (inklusive kotinin och tetrahydrocannabinol [THC]) eller ett positivt test för alkohol.

10. Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som kan bekräftas med en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥2 × övre normalgräns (ULN).
    • Totalt bilirubin >1,5 × ULN. Om Gilberts syndrom misstänks är total bilirubin >1,5 × ULN acceptabel om den konjugerade eller direkta bilirubinfraktionen är <20 % av total bilirubin.
11. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet <90 milliliter per minut (mL/min)/1,73 m^2, beräknad med ekvationen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1).

Obs: Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.