Prueba de tomografía por emisión de positrones (PET) para evaluar la ocupación objetivo de CVL-354 en los receptores opioides Kappa y Mu en el cerebro después de la dosificación oral

Criterios de inclusión:

1. Mujeres en edad fértil y hombres de 18 a 55 años, inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Sano según lo determine la evaluación médica, incluidos los antecedentes médicos y psiquiátricos, los exámenes físicos y neurológicos, el ECG, las mediciones de los signos vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio, según lo evalúe el investigador.
3. Índice de masa corporal de 18,5 a 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y peso corporal total >50 kg (110 libras [lb]) en la selección.

4. Los hombres sexualmente activos con una pareja embarazada o no embarazada en edad fértil deben aceptar cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción durante el ensayo y durante los 7 días posteriores a la última dosis del medicamento en investigación (IMP):

   • Use condones o mantenga la abstinencia. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante un mínimo de 7 días después de la última dosis de IMP.

5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.
6. Capacidad, en opinión del investigador, para comprender la naturaleza del ensayo y cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los regímenes de dosificación prescritos, las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer significativo cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, renal, hepático, metabólico, genitourinario, endocrino (incluida la diabetes mellitus), (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ, a criterio del investigador) , enfermedad hematológica, inmunológica, neurológica o psiquiátrica que, en opinión del investigador o monitor médico, podría comprometer la seguridad del participante o los resultados del ensayo.

2. Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes elementos en la C-SSRS (durante la vida del individuo):

   • Punto 3 de Idea Suicida (Ideación Suicida Activa con Cualquier Método [No Plan] sin Intención de Actuar)
   • Ideación suicida Ítem 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico)
   • Ideación suicida Ítem 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos)
   • Cualquiera de los ítems de Comportamiento Suicida (Intento Real, Intento Interrumpido, Intento Abortado, Actos Preparatorios o Comportamiento) Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes ítems en el C-SSRS (en los últimos 12 meses):
   • Elemento de ideación suicida 1 (Deseo de estar muerto)
   • Ideación Suicida Ítem 2 (Pensamientos Suicidas Activos No Específicos) El riesgo grave de suicidio a juicio del investigador también es excluyente.
3. Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias o alcohol (excluidas la nicotina o la cafeína) según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-5) dentro de los 12 meses anteriores a la firma del ICF.
4. Cualquier afección o cirugía que pueda afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, resecciones intestinales, cirugía/procedimientos bariátricos para bajar de peso, gastrectomía, apendicectomía sin complicaciones y colecistectomía.
5. Recibir la vacuna o refuerzo contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) dentro de los 7 días posteriores a la dosificación planificada. Además, se excluirán los participantes que planeen recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 o un refuerzo mientras participan en el ensayo o durante un mínimo de 7 días (para cubrir al menos 5 vidas medias de IMP) después de la última dosis de IMP.
6. Haber sido diagnosticado recientemente con la enfermedad sintomática por coronavirus-2019 (COVID-19) o resultado positivo (es decir, mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o prueba rápida de antígeno) para COVID-19 dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF.
7. Uso de medicamentos prohibidos antes de la aleatorización o que probablemente requieran una terapia concomitante prohibida (p. ej., medicamentos recetados y de venta libre, medicamentos a base de hierbas, vitaminas y suplementos) durante el ensayo.
8. Resultado positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C con niveles detectables de ácido ribonucleico viral (ARN) en la selección.
9. Prueba de drogas positiva (incluyendo cotinina y tetrahidrocannabinol [THC]) o una prueba positiva de alcohol.

10. Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o registro (Día -1), que pueden confirmarse mediante una sola medición repetida, si se considera necesario:

    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥2 × límite superior normal (ULN).
    • Bilirrubina total >1,5 × LSN. Si se sospecha síndrome de Gilbert, la bilirrubina total >1,5 × LSN es aceptable si la fracción de bilirrubina conjugada o directa es <20% de la bilirrubina total.
11. Tasa de filtración glomerular estimada <90 mililitros por minuto (ml/min)/1,73 m^2, calculada con la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI) 2021 en la visita de selección o el registro (día -1).

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.