Positroniemissiotomografia (PET) -koe CVL-354:n tavoitepitoisuuden arvioimiseksi Kappa- ja Mu-opioidireseptoreissa aivoissa oraalisen annostelun jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Lapsettomassa iässä olevat naiset ja miehet 18–55 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien lääketieteellinen ja psykiatrinen historia, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, EKG, elintoimintojen mittaukset ja laboratoriotestien tulokset, tutkijan arvioimina.
3. Ruumiinmassaindeksi 18,5–32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) ja kokonaispaino > 50 kg (110 paunaa [lb]) seulonnassa.

4. Seksuaalisesti aktiivisten miesten, joilla on raskaana oleva tai ei-raskaana oleva hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on suostuttava noudattamaan seuraavia ehkäisyvaatimuksia tutkimuksen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen (IMP) jälkeen:

   • Käytä kondomia tai pysy raittiudella. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 7 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
6. Kyky tutkijan mielestä ymmärtää tutkimuksen luonnetta ja noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien määrätyt annostusohjelmat, suunnitellut käynnit, laboratoriotutkimukset ja muut koemenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aikaisempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, aineenvaihdunnan, urogenitaalien, endokriininen (mukaan lukien diabetes mellitus), pahanlaatuisuus (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, tutkijan harkinnan mukaan) , hematologinen, immunologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaa joko osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.

2. "Kyllä"-vastaukset jollekin seuraavista C-SSRS:n kohdista (henkilön eliniän aikana):

   • Itsemurha-ajatukset, kohta 3 (aktiivinen itsemurha-ajatus millä tahansa menetelmillä [ei suunnitelmaa] ilman aikomusta toimia)
   • Itsemurha-ajatukset, kohta 4 (Aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa)
   • Itsemurha-ajatukset, kohta 5 (Aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella)
   • Mikä tahansa itsemurhakäyttäytymiskohde (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen) "Kyllä" jollekin seuraavista kohdista C-SSRS:ssä (viimeisten 12 kuukauden aikana):
   • Itsemurha-ajatukset, kohta 1 (halua olla kuollut)
   • Itsemurha-ajatukset Kohta 2 (Epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset) Myös vakava itsemurhariski on tutkijan mielestä poissulkeva.
3. Aiempi päihteiden tai alkoholin käytön häiriö (lukuun ottamatta nikotiinia tai kofeiinia) mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM-5) kriteerien mukaisesti 12 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
4. Mikä tahansa sairaus tai leikkaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suolen resektio, bariatrinen painonpudotusleikkaus/toimenpiteet, mahalaukun poisto, mutkaton umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia.
5. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokotus tai -tehosterokotus 7 päivän sisällä suunnitellusta annostelusta. Lisäksi osallistujat, jotka suunnittelevat saavansa SARS-CoV-2-rokotuksen tai tehosterokotteen tutkimukseen osallistumisen aikana tai vähintään 7 päivän ajan (kattaakseen vähintään 5 IMP:n puoliintumisaikaa) viimeisen IMP-annoksen jälkeen suljetaan pois.
6. Sinulla on äskettäin diagnosoitu oireinen koronavirustauti-2019 (COVID-19) tai positiivinen testi (eli käyttämällä polymeraasiketjureaktiota (PCR) tai nopeaa antigeenitestiä) COVID-19:n varalta 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
7. Kielletyn lääkkeen käyttö ennen satunnaistamista tai todennäköisesti kiellettyä samanaikaista hoitoa (esim. resepti- ja käsikauppalääkkeet, kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja lisäravinteet) tutkimuksen aikana.
8. Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineelle tai hepatiitti C -vasta-aineelle, jossa on havaittavissa viruksen ribonukleiinihappoa (RNA) seulonnassa.
9. Positiivinen lääkeseulonta (mukaan lukien kotiniini ja tetrahydrokannabinoli [THC]) tai positiivinen alkoholitesti.

10. Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), jotka voidaan varmistaa yhdellä toistuvalla mittauksella, jos katsotaan tarpeelliseksi:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥2 × normaalin yläraja (ULN).
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN. Jos Gilbertin oireyhtymää epäillään, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos konjugoitu tai suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista.
11. Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus <90 millilitraa minuutissa (ml/min)/1,73 m22, laskettuna käyttämällä Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 -yhtälöä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1).

Huomautus: Muut protokollan määrittelemät poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.