Ensaio de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para avaliar a ocupação alvo de CVL-354 em receptores opióides Kappa e Mu no cérebro após administração oral

Critério de inclusão:

1. Mulheres em idade fértil e homens de 18 a 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).
2. Saudável conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico e psiquiátrico, exames físicos e neurológicos, ECG, medições de sinais vitais e resultados de exames laboratoriais, conforme avaliado pelo investigador.
3. Índice de massa corporal de 18,5 a 32,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, e peso corporal total > 50 kg (110 libras [lb]) na triagem.

4. Homens sexualmente ativos com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar devem concordar em cumprir os seguintes requisitos de contracepção durante o estudo e por 7 dias após a última dose do medicamento experimental (PIM):

   • Use preservativo ou permaneça abstinente. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma por um período mínimo de 7 dias após a última dose de IMP.

5. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
6. Capacidade, na opinião do investigador, de compreender a natureza do estudo e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo os regimes de dosagem prescritos, consultas agendadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Histórico atual ou passado de doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, renais, hepáticas, metabólicas, geniturinárias, endócrinas (incluindo diabetes mellitus), malignidades significativas (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ, a critério do investigador) , doença hematológica, imunológica, neurológica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador ou monitor médico, possa comprometer a segurança do participante ou os resultados do estudo.

2. Respostas "Sim" para qualquer um dos seguintes itens no C-SSRS (durante a vida do indivíduo):

   • Ideação Suicida Item 3 (Ideação Suicida Ativa com Quaisquer Métodos [Sem Plano] sem Intenção de Agir)
   • Item 4 da Ideação Suicida (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico)
   • Ideação Suicida Item 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos)
   • Qualquer um dos itens de Comportamento Suicida (Tentativa Real, Tentativa Interrompida, Tentativa Abortada, Atos Preparatórios ou Comportamento) respostas "Sim" para qualquer um dos seguintes itens no C-SSRS (nos últimos 12 meses):
   • Ideação Suicida Item 1 (Desejo de Estar Morto)
   • Item 2 de Ideação Suicida (Pensamentos Suicidas Ativos Não Específicos) O risco sério de suicídio na opinião do investigador também é excludente.
3. Histórico de transtorno por uso de substâncias ou álcool (excluindo nicotina ou cafeína) de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-5) nos 12 meses anteriores à assinatura do ICF.
4. Qualquer condição ou cirurgia que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, ressecções intestinais, cirurgia/procedimentos para perda de peso bariátrica, gastrectomia, apendicectomia não complicada e colecistectomia.
5. Recebimento da vacinação ou reforço contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) dentro de 7 dias após a dosagem planejada. Além disso, serão excluídos os participantes que planejam receber vacinação ou reforço contra SARS-CoV-2 durante a participação no estudo ou por um período mínimo de 7 dias (para cobrir pelo menos 5 meias-vidas de IMP) após a última dose de IMP.
6. Foi diagnosticado recentemente com doença sintomática de coronavírus-2019 (COVID-19) ou teste positivo (ou seja, usando reação em cadeia da polimerase (PCR) ou teste rápido de antígeno) para COVID-19 dentro de 30 dias antes de assinar o TCLE.
7. Uso de medicamentos proibidos antes da randomização ou que possam exigir terapia concomitante proibida (por exemplo, medicamentos prescritos e de venda livre, medicamentos fitoterápicos, vitaminas e suplementos) durante o estudo.
8. Resultado positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central da hepatite B ou anticorpo da hepatite C com níveis detectáveis ​​de ácido ribonucleico (RNA) viral na triagem.
9. Triagem positiva para drogas (incluindo cotinina e tetrahidrocanabinol [THC]) ou um teste positivo para álcool.

10. Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), que podem ser confirmados por uma única medição repetida, se considerado necessário:

    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥2 × limite superior do normal (LSN).
    • Bilirrubina total >1,5 × LSN. Se houver suspeita de síndrome de Gilbert, bilirrubina total >1,5 × LSN é aceitável se a fração de bilirrubina conjugada ou direta for <20% da bilirrubina total.
11. Taxa de filtração glomerular estimada <90 mililitros por minuto (mL/min)/1,73 m^2, calculada usando a equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2021 na visita de triagem ou check-in (dia -1).

Observação: outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.