Hodnocení bezpečnosti a účinnosti ASCA101 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let s patologicky nebo cytologicky potvrzenými metastatickými nebo neresekabilními pokročilými solidními nádory, které progredovaly navzdory standardní péči nebo netolerovaly standardní péči a pro které není dostupná jiná standardní péče.

2. Pacienti s následujícími laboratorními hodnotami, získanými během 14 dnů před zařazením do studie, bez anamnézy G-CSF nebo krevních transfuzí během 14 dnů před odběrem vzorků pro laboratorní testy:

   • ANC ≥ 1 500/mm³

     • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³

       • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

         • CrCl ≥ 60 ml/min vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ⑤ Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN ⑥ AST, ALT ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN pro pacienty s jaterními metastázami nebo karcinomem jaterních buněk) ⑦ INR a aPTT.5× ⑦ ULN ⑧ Poměr proteinu v moči ke kreatininu (UPC) < 1,0 (g/g)a UPC bude proveden u pacientů s alespoň jedním pozitivním (+) proteinem při analýze moči.
3. Alespoň jedna hodnotitelná léze na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, měřeno nádorovými markery nebo CT/MRI.
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Ženy ve fertilním věku, které byly v době účasti ve studii negativní na těhotenský test (sérový hCG nebo hCG v moči podle uvážení zkoušejícího) (tj. všechny ženy, které měly menarche a nejsou chirurgicky sterilní [hysterektomie, bilaterální tubární ligace, bilaterální ovariektomie atd.] a nejsou postmenopauzální [žádná menstruace po dobu ≥ 12 měsíců bez jiných zdravotních důvodů]).
7. Pacientky, které souhlasí s používáním lékařsky přijatelných metod antikoncepce (vazektomie pacientky nebo partnera, podvázání vejcovodů, nitroděložní tělísko, bariérová antikoncepce, perorální antikoncepce, použití bránice nebo kondomu v kombinaci) během léčby hodnoceným přípravkem (IP) a po dobu 6 měsíců po konec léčby.
8. Pacienti, kteří dobrovolně poskytnou písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku IP nebo stejnou třídu léků jako IP.

2. V době 1. ošetření:

   • < 4 týdny od velkého chirurgického zákroku, pokud je to relevantní
   • < 2 týdny od menšího chirurgického zákroku, pokud je to relevantní
   • < 3 týdny od poslední radioterapie, pokud je to relevantní
   • < 5 x poločas nebo < 3 týdny, podle toho, co je delší, z chemoterapie nebo hormonální terapie, pokud je to vhodné (ti, kteří byli léčeni nitrosomočovinami nebo mitomycinem během 6 týdnů před první léčbou nebo cílenými biologickými protilátkami během 4 týdnů před 1. léčbě nebylo umožněno účastnit se studie.)
   • < 4 týdny od protinádorové imunoterapie, pokud je to relevantní

3. Kardiovaskulární poruchy v anamnéze za posledních 5 let:

   • Městnavé srdeční selhání (CHF) třídy ≥ II (nebo ejekční frakce levé komory ≤ 50 %) podle newyorské srdeční asociace (NYHA)
   • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP]/diastolický krevní tlak [DBP] > 140/90 mmHg)
   • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
   • Plicní Hypertenze
   • Infarkt myokardu
   • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgický zákrok nebo nedávná trombóza periferní tepny) během 6 měsíců před zahájením IP
   • Nekontrolovaná arytmie
   • QTcF interval > 470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
4. Klinicky významné NCI-CTCAE v5.0 stupně ≥ 1 (umožňující alopecii stupně ≥ 2) pokračující toxicity z předchozí protinádorové léčby.
5. Těžká infekce nebo těžké traumatické systémové poruchy.
6. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (studie se může zúčastnit pacient s asymptomatickými metastázami do CNS, pokud byly systémové kortikosteroidy vysazeny ≥ 4 týdny před a pacient je radiologicky a neurologicky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů).
7. Závažné neurologické nebo psychiatrické poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly mít vliv na výsledky studie.
8. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky plánující těhotenství během období studie.
9. Účast v další klinické studii do 30 dnů před 1. léčbou.

10. Krvácení nebo poruchy trávení v anamnéze:

    • Důkaz aktivního krvácení, krvácivé diatézy, koagulopatie nebo nádoru s makrovaskulární invazí
    • Klinicky významný trávicí vřed, gastrointestinální (GI) krvácení, GI nebo non-GI píštěl, perforace, intraabdominální absces, klinické příznaky a známky GI obstrukce, pacienti vyžadující parenterální tekutiny nebo výživu, anamnéza trávicích poruch, jako je zánětlivé onemocnění střev
    • Důkaz pneumoperitonea nevysvětlený nedávnou operací nebo paracentézou
11. Léčba biguanidy (např. metforminem) během 2 týdnů před 1. léčbou nebo předpokládaná požadovaná léčba biguanidy během období studie.

12. Pacienti vyžadující kontinuální léčbu systémovými kortikosteroidy. Bude však povoleno:

    - Bude povoleno použití lokálních kortikosteroidů, jako jsou lokální intraartikulární, intranazální, intraokulární nebo inhalační kortikosteroidy nebo dočasné použití systémových kortikosteroidů k ​​léčbě a prevenci nežádoucích účinků (AE) nebo alergických reakcí na kontrastní látky.

13. Pacienti s HIV a jinými závažnými chorobami, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly účast pacienta ve studii (lékařsky kontrolovaná onemocnění budou povolena).
14. Vypuštění ascitu a/nebo pleurální tekutiny do 14 dnů před screeningem.
15. Hemoptýza během 14 dnů před screeningem (≥ 1/2 čajové lžičky třešňově červené krve na epizodu).
16. Základní biopsie nebo jakýkoli jiný menší chirurgický zákrok během 14 dnů před úvodní IP dávkou (s výjimkou zavedení cévního vstupu).
17. Vážné, nezhojené jizvy, aktivní vředy nebo neléčené zlomeniny.
18. Cévní mozková příhoda (mrtvice), tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení v anamnéze během 6 měsíců před screeningem.
19. Anamnéza deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
20. Jedinci nezpůsobilí pro tuto studii z jiných důvodů podle názoru výzkumníka.
21. Pacienti identifikovaní s hyperkalcémií (upravená koncentrace vápníku > 10,4 mg/dl (2,6 mmol/L)) identifikovanou během období screeningu.