Evaluación de la seguridad y eficacia de ASCA101 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥ 18 años con tumores sólidos avanzados no resecables o metastásicos confirmados patológica o citológicamente que progresaron a pesar del estándar de atención o que no toleraron el estándar de atención y para los que no se dispone de otro estándar de atención.

2. Pacientes con los siguientes valores de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio sin antecedentes de G-CSF o transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores a la recolección de muestras para las pruebas de laboratorio:

   • RAN ≥ 1500/mm³

     • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³

       • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

         • CrCl ≥ 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault ⑤ Bilirrubina total ≤ 1,5×LSN ⑥ AST, ALT ≤ 3×LSN (≤ 5×LSN para pacientes con metástasis hepática o carcinoma de células hepáticas) ⑦ INR y aPTT ≤ 1,5× ULN ⑧ Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) < 1,0 (g/g)a Se realizará una UPC en pacientes con al menos un resultado de proteína positivo (+) en el análisis de orina.
3. Al menos una lesión evaluable según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 medidos por marcadores tumorales o CT/MRI.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo (hCG sérica o hCG en orina a discreción del investigador) en el momento de la participación en el estudio (es decir, todas las mujeres que han tenido la menarquia y no son estériles quirúrgicamente [histerectomía, trompas bilaterales]). ligadura, ovariectomía bilateral, etc.] y no son posmenopáusicas [sin menstruación durante ≥ 12 meses sin otras razones médicas]).
7. Pacientes que aceptan usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables (vasectomía del paciente o de su pareja, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivos de barrera, anticonceptivos orales, diafragma o uso de condones en combinación) durante el tratamiento con el producto en investigación (IP) y durante los 6 meses posteriores el final del tratamiento.
8. Pacientes que voluntariamente den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los componentes del IP oa la misma clase de fármacos que el IP.

2. En el momento del 1er tratamiento:

   • < 4 semanas desde una cirugía mayor, si corresponde
   • < 2 semanas desde una cirugía menor, si corresponde
   • < 3 semanas desde la última radioterapia, si corresponde
   • < 5 x vida media o < 3 semanas, lo que sea más largo, de quimioterapia o terapia hormonal, si corresponde (aquellos que fueron tratados con nitrosoureas o mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores al primer tratamiento o anticuerpos biológicos dirigidos dentro de las 4 semanas anteriores al El primer tratamiento no pudo participar en el estudio).
   • < 4 semanas desde la inmunoterapia contra el cáncer, si corresponde

3. Antecedentes de trastornos cardiovasculares en los últimos 5 años:

   • Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase ≥ II (o fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 50 %) de la New York Heart Association (NYHA)
   • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS]/presión arterial diastólica [PAD] > 140/90 mmHg)
   • Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
   • Hipertensión pulmonar
   • Infarto de miocardio
   • Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere cirugía o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de IP
   • Arritmia no controlada
   • Intervalo QTcF > 470 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección
4. NCI-CTCAE v5.0 Grado ≥ 1 clínicamente significativo (que permite alopecia de Grado ≥ 2) toxicidades continuas de tratamientos anticancerígenos previos.
5. Infección grave o trastornos sistémicos traumáticos graves.
6. Metástasis sintomática o no controlada en el sistema nervioso central (SNC) (un paciente con metástasis asintomática en el SNC puede participar en el estudio si los corticosteroides sistémicos se suspendieron ≥ 4 semanas antes y el paciente está radiológica y neurológicamente estable durante ≥ 4 semanas).
7. Trastornos neurológicos o psiquiátricos graves que puedan tener un impacto en los resultados del estudio en opinión del investigador.
8. Mujeres embarazadas o lactantes o pacientes que planean un embarazo durante el período de estudio.
9. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al 1er tratamiento.

10. Antecedentes de sangrado o trastornos digestivos:

    • Evidencia de hemorragia activa, diátesis hemorrágica, coagulopatía o tumor con invasión macrovascular
    • Úlcera digestiva clínicamente significativa, hemorragia gastrointestinal (GI), fístula GI o no GI, perforación, absceso intraabdominal, síntomas y signos clínicos de obstrucción GI, pacientes que requieren líquidos o nutrición por vía parenteral, antecedentes de trastornos digestivos como enfermedad inflamatoria intestinal
    • Evidencia de neumoperitoneo sin explicación por cirugía reciente o paracentesis
11. Tratamiento con biguanidas (p. ej., metformina) dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento o tratamiento requerido previsto con biguanidas durante el período de estudio.

12. Pacientes que requieran tratamiento continuo con corticoides sistémicos. No obstante, se permitirá lo siguiente:

    - Se permitirá el uso de corticoides locales tales como corticoides locales intraarticulares, intranasales, intraoculares o inhalados o el uso temporal de corticoides sistémicos para el tratamiento y prevención de eventos adversos (EA) o reacciones alérgicas a los medios de contraste.

13. Pacientes con VIH y otras enfermedades graves que limitarían la participación de un paciente en el estudio en opinión del investigador (se permitirán enfermedades médicamente controladas).
14. Tener ascitis y/o líquido pleural drenado dentro de los 14 días previos a la selección.
15. Hemoptisis dentro de los 14 días previos a la selección (≥ 1/2 cucharadita de sangre rojo cereza por episodio).
16. Biopsia central o cualquier otro procedimiento quirúrgico menor dentro de los 14 días anteriores a la dosis IP inicial (excepto para colocar un acceso vascular).
17. Cicatrices graves no cicatrizadas, úlceras activas o fracturas no tratadas.
18. Antecedentes de accidente cerebrovascular (ictus), ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los 6 meses anteriores a la selección.
19. Antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
20. Individuos no elegibles para este estudio por otras razones en la opinión del investigador.
21. Pacientes identificados con hipercalcemia (concentración de calcio corregida > 10,4 mg/dl (2,6 mmol/l)) identificada durante el período de selección.