Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ASCA101 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥ 18 år med patologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller ikke-operable fremskredne solide tumorer, der udviklede sig på trods af standardbehandling, eller som ikke tolererede standardbehandling, og for hvilke anden standardbehandling ikke er tilgængelig.

2. Patienter med følgende laboratorietestværdier opnået inden for 14 dage før studieindskrivning uden historie med G-CSF eller blodtransfusioner inden for 14 dage før indsamling af prøver til laboratorietestene:

   • ANC ≥ 1.500/mm³

     • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³

       • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

         • CrCl ≥ 60 mL/min beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ⑤ Total bilirubin ≤ 1,5×ULN ⑥ AST, ALT ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN for patienter med levermetastaser eller levercellekarcinom) ⑦ ≤ INR og a. ULN ⑧ Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1,0 (g/g)a en UPC vil blive udført hos patienter med mindst ét ​​positivt (+) proteinudfald ved urinanalyse.
3. Mindst én evaluerbar læsion baseret på responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) version 1.1 målt ved tumormarkører eller CT/MRI.
4. Forventet levetid ≥ 12 uger.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
6. Kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet (ved serum-hCG eller urin-hCG efter investigatorens skøn) på tidspunktet for undersøgelsens deltagelse (dvs. alle kvinder, der har haft menarche og ikke er kirurgisk sterile [hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ovariektomi osv.] og er ikke postmenopausale [ingen menstruation i ≥ 12 måneder uden andre medicinske årsager]).
7. Patienter, der accepterer at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder (patients eller partners vasektomi, tubal ligering, intrauterin enhed, barriereprævention, orale præventionsmidler, diafragma eller kondombrug i kombination) under behandling med forsøgsproduktet (IP) og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
8. Patienter, der frivilligt giver skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i IP eller samme klasse af lægemidler som IP.

2. På tidspunktet for 1. behandling:

   • < 4 uger fra en større operation, hvis relevant
   • < 2 uger fra en mindre operation, hvis det er relevant
   • < 3 uger fra sidste strålebehandling, evt
   • < 5 x halveringstid eller < 3 uger, alt efter hvad der er længst, fra kemoterapi eller hormonbehandling, hvis relevant (dem, der blev behandlet med nitrosoureas eller mitomycin inden for 6 uger før 1. behandling eller målrettede biologiske antistoffer inden for 4 uger før 1. behandling fik ikke lov til at deltage i undersøgelsen.)
   • < 4 uger fra anticancer immunterapi, hvis relevant

3. Anamnese med kardiovaskulære lidelser inden for de seneste 5 år:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II (eller venstre ventrikel ejektionsfraktion ≤ 50%) kongestiv hjertesvigt (CHF)
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP]/diastolisk blodtryk [DBP] > 140/90 mmHg)
   • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
   • Pulmonal hypertension
   • Myokardieinfarkt
   • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver operation eller nylig perifer arterietrombose) inden for 6 måneder før IP-initiering
   • Ukontrolleret arytmi
   • QTcF-interval > 470 msek på screening-elektrokardiogram (EKG)
4. Klinisk signifikant NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥ 1 (tillader grad ≥ 2 alopeci) igangværende toksicitet fra tidligere anticancerbehandling.
5. Alvorlig infektion eller alvorlige traumatiske systemiske lidelser.
6. Symptomatisk eller ukontrolleret metastasering til centralnervesystemet (CNS) (en patient med asymptomatisk CNS-metastase kan deltage i undersøgelsen, hvis systemiske kortikosteroider blev seponeret ≥ 4 uger før, og patienten er radiologisk og neurologisk stabil i ≥ 4 uger).
7. Alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kan have en indvirkning på undersøgelsesresultaterne efter investigatorens mening.
8. Gravide eller ammende kvinder eller patienter, der planlægger en graviditet i undersøgelsesperioden.
9. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før 1. behandling.

10. Anamnese med blødning eller fordøjelsesforstyrrelser:

    • Bevis på aktiv blødning, blødende diatese, koagulopati eller tumor med makrovaskulær invasion
    • Klinisk signifikant mavesår, gastrointestinal (GI) blødning, GI eller ikke-GI fistel, perforation, intraabdominal absces, kliniske symptomer og tegn på GI obstruktion, patienter, der har behov for parenteral væske eller ernæring, historie med fordøjelsessygdomme såsom inflammatorisk tarmsygdom
    • Bevis på pneumoperitoneum uforklaret ved nylig operation eller paracentese
11. Behandling med biguanider (f.eks. metformin) inden for 2 uger før 1. behandling eller forventet påkrævet behandling med biguanider i undersøgelsesperioden.

12. Patienter, der kræver kontinuerlig behandling med systemiske kortikosteroider. Dog vil følgende være tilladt:

    - Brug af lokale kortikosteroider såsom lokale intraartikulære, intranasale, intraokulære eller inhalerede kortikosteroider eller midlertidig brug af systemiske kortikosteroider til behandling og forebyggelse af bivirkninger (AE'er) eller allergiske reaktioner på kontrastmidler vil være tilladt.

13. Patienter med HIV og andre alvorlige sygdomme, som ville begrænse en patients deltagelse i undersøgelsen efter investigatorens mening (medicinsk kontrollerede sygdomme vil være tilladt).
14. At have ascites og/eller pleuravæske drænet inden for 14 dage før screening.
15. Hæmoptyse inden for 14 dage før screening (≥ 1/2 teskefuld kirsebærrødt blod pr. episode).
16. Kernebiopsi eller enhver anden mindre kirurgisk procedure inden for 14 dage før initial IP-dosis (bortset fra placering af en vaskulær adgang).
17. Alvorlige, uhelede ar, aktive sår eller ubehandlede brud.
18. Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder før screening.
19. Historie om glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel.
20. Personer, der er ude af stand til at deltage i denne undersøgelse af andre årsager efter investigatorens mening.
21. Patienter identificeret med hypercalcæmi (korrigeret calciumkoncentration > 10,4 mg/dL (2,6 mmol/L)) identificeret under screeningsperioden.