Оценка безопасности и эффективности ASCA101 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет с патологически или цитологически подтвержденными метастатическими или нерезектабельными распространенными солидными опухолями, которые прогрессировали, несмотря на стандартное лечение, или которые не переносят стандартное лечение и для которых другой стандарт лечения недоступен.

2. Пациенты со следующими значениями лабораторных тестов, полученными в течение 14 дней до включения в исследование, при отсутствии в анамнезе Г-КСФ или переливаний крови в течение 14 дней до сбора образцов для лабораторных исследований:

   • ANC ≥ 1500/мм³

     • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³

       • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

         • CrCl ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта ⑤ Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН ⑥ АСТ, АЛТ ≤ 3×ВГН (≤ 5×ВГН для пациентов с метастазами в печень или карциномой печени) ⑦ МНО и АЧТВ ≤ 1,5× ВГН ⑧ Соотношение белка мочи к креатинину (БКМ) < 1,0 (г/г)а ББК будет проводиться у пациентов с хотя бы одним положительным результатом (+) белка в анализе мочи.
3. По крайней мере одно оцениваемое поражение на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, измеренных с помощью опухолевых маркеров или КТ/МРТ.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность (по ХГЧ в сыворотке или моче на усмотрение исследователя) на момент участия в исследовании (т. лигирование, двусторонняя овариэктомия и т. д.] и не находятся в постменопаузе [отсутствие менструаций в течение ≥ 12 месяцев без каких-либо других медицинских причин]).
7. Пациенты, которые согласны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью (вазэктомия пациента или партнера, перевязка маточных труб, внутриматочная спираль, барьерная контрацепция, оральные контрацептивы, использование диафрагмы или презерватива в комбинации) во время лечения исследуемым продуктом (IP) и в течение 6 месяцев после окончание лечения.
8. Пациенты, добровольно давшие письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. История повышенной чувствительности к любому из компонентов IP или тому же классу препаратов, что и IP.

2. Во время 1-й обработки:

   • < 4 недель после серьезной операции, если применимо
   • < 2 недель после незначительной операции, если применимо
   • < 3 недель после последней лучевой терапии, если применимо
   • < 5 x период полувыведения или < 3 недель, в зависимости от того, что больше, от химиотерапии или гормональной терапии, если это применимо (те, кто лечился нитрозомочевиной или митомицином в течение 6 недель до 1-го лечения или целевые биологические антитела в течение 4 недель до начала лечения). 1-й курс лечения не был допущен к участию в исследовании.)
   • < 4 недель после противоопухолевой иммунотерапии, если применимо

3. История сердечно-сосудистых заболеваний за последние 5 лет:

   • Класс ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (или фракция выброса левого желудочка ≤ 50%) застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [САД]/диастолическое артериальное давление [ДАД] > 140/90 мм рт.ст.)
   • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
   • Легочная гипертензия
   • Инфаркт миокарда
   • Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала IP
   • Неконтролируемая аритмия
   • Интервал QTcF > 470 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ)
4. Клинически значимая NCI-CTCAE v5.0 степень ≥ 1 (допускающая алопецию степени ≥ 2) продолжающаяся токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения.
5. Тяжелая инфекция или тяжелые травматические системные нарушения.
6. Симптоматическое или неконтролируемое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) (пациент с бессимптомным метастазированием в ЦНС может участвовать в исследовании, если системные кортикостероиды были прекращены за ≥ 4 недель до этого и пациент рентгенологически и неврологически стабилен в течение ≥ 4 недель).
7. Тяжелые неврологические или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты исследования.
8. Беременные или кормящие женщины или пациентки, планирующие беременность в период исследования.
9. Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой процедуры.

10. Кровотечения или расстройства пищеварения в анамнезе:

    • Признаки активного кровотечения, геморрагического диатеза, коагулопатии или опухоли с макроваскулярной инвазией
    • Клинически значимая язва пищеварительного тракта, желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение, желудочно-кишечный свищ или не-ЖК, перфорация, интраабдоминальный абсцесс, клинические симптомы и признаки желудочно-кишечной непроходимости, пациенты, нуждающиеся в парентеральном введении жидкостей или питании, расстройства пищеварения в анамнезе, такие как воспалительные заболевания кишечника
    • Признаки пневмоперитонеума, необъяснимые недавней операцией или парацентезом
11. Лечение бигуанидами (например, метформином) в течение 2 недель до 1-го курса лечения или ожидаемое необходимое лечение бигуанидами в течение периода исследования.

12. Пациенты, нуждающиеся в непрерывном лечении системными кортикостероидами. Однако будет разрешено следующее:

    - Будет разрешено использование местных кортикостероидов, таких как местные внутрисуставные, интраназальные, внутриглазные или ингаляционные кортикостероиды, или временное использование системных кортикостероидов для лечения и предотвращения нежелательных явлений (НЯ) или аллергических реакций на контрастные вещества.

13. Пациенты с ВИЧ и другими тяжелыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, ограничивают участие пациента в исследовании (будут разрешены заболевания, контролируемые с медицинской точки зрения).
14. Наличие асцита и/или дренирования плевральной жидкости в течение 14 дней до скрининга.
15. Кровохарканье в течение 14 дней до скрининга (≥ 1/2 чайной ложки вишнево-красной крови на эпизод).
16. Пункционная биопсия или любая другая малая хирургическая процедура в течение 14 дней до начальной внутрибрюшинной дозы (за исключением установки сосудистого доступа).
17. Серьезные, незажившие рубцы, активные язвы или невылеченные переломы.
18. История нарушения мозгового кровообращения (инсульта), транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение 6 месяцев до скрининга.
19. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в анамнезе.
20. Лица, не подходящие для данного исследования по другим причинам, по мнению исследователя.
21. Пациенты с гиперкальциемией (скорректированная концентрация кальция > 10,4 мг/дл (2,6 ммоль/л)), выявленные в период скрининга.