Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di ASCA101 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni con tumori solidi avanzati metastatici o non resecabili confermati patologicamente o citologicamente che sono progrediti nonostante lo standard di cura o che non hanno tollerato lo standard di cura e per i quali non è disponibile un altro standard di cura.

2. Pazienti con i seguenti valori dei test di laboratorio, ottenuti entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio senza storia di G-CSF o trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima della raccolta dei campioni per i test di laboratorio:

   • ANC ≥ 1.500/mm³

     • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³

       • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

         • CrCl ≥ 60 mL/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ⑤ Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN ⑥ AST, ALT ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche o carcinoma a cellule epatiche) ⑦ INR e aPTT ≤ 1,5× ULN ⑧ Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) < 1,0 (g/g)a un UPC sarà eseguito in pazienti con almeno un risultato positivo (+) delle proteine ​​all'analisi delle urine.
3. Almeno una lesione valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 misurata mediante marcatori tumorali o TC/MRI.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza (mediante siero-hCG o urina-hCG a discrezione dello sperimentatore) al momento della partecipazione allo studio (cioè tutte le donne che hanno avuto il menarca e non sono chirurgicamente sterili [isterectomia, tuba bilaterale legatura, ovariectomia bilaterale, ecc.] e non sono in post-menopausa [nessuna mestruazione da ≥ 12 mesi per nessun altro motivo medico]).
7. Pazienti che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico (vasectomia del paziente o del partner, legatura delle tube, dispositivo intrauterino, contraccezione di barriera, contraccettivi orali, diaframma o uso del preservativo in combinazione) durante il trattamento con il prodotto sperimentale (IP) e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
8. Pazienti che forniscono volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti dell'IP o alla stessa classe di farmaci dell'IP.

2. Al momento del 1° trattamento:

   • < 4 settimane da un intervento chirurgico importante, se applicabile
   • < 2 settimane da un intervento chirurgico minore, se applicabile
   • < 3 settimane dall'ultima radioterapia, se applicabile
   • < 5 x emivita o < 3 settimane, qualunque sia il più lungo, da chemioterapia o terapia ormonale, se applicabile (coloro che sono stati trattati con nitrosourea o mitomicina entro 6 settimane prima del 1° trattamento o anticorpi biologici mirati entro 4 settimane prima del 1° trattamento non è stato autorizzato a partecipare allo studio.)
   • <4 settimane dall'immunoterapia antitumorale, se applicabile

3. Storia di disturbi cardiovascolari negli ultimi 5 anni:

   • Classe New York Heart Association (NYHA) ≥ II (o frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤ 50%) insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
   • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP]/pressione arteriosa diastolica [DBP] > 140/90 mmHg)
   • Storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
   • Ipertensione polmonare
   • Infarto miocardico
   • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede un intervento chirurgico o recente trombosi dell'arteria periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio dell'IP
   • Aritmia incontrollata
   • Intervallo QTcF > 470 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG)
4. Tossicità in corso clinicamente significative NCI-CTCAE v5.0 Grado ≥ 1 (consentendo alopecia di Grado ≥ 2) da precedente trattamento antitumorale.
5. Grave infezione o gravi disturbi sistemici traumatici.
6. Metastasi sintomatiche o incontrollate al sistema nervoso centrale (SNC) (un paziente con metastasi asintomatiche al SNC può partecipare allo studio se i corticosteroidi sistemici sono stati interrotti ≥ 4 settimane prima e il paziente è radiologicamente e neurologicamente stabile per ≥ 4 settimane).
7. Gravi disturbi neurologici o psichiatrici che potrebbero avere un impatto sui risultati dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Donne in gravidanza o in allattamento o pazienti che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
9. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima del 1° trattamento.

10. Storia di sanguinamento o disturbi digestivi:

    • Evidenza di sanguinamento attivo, diatesi emorragica, coagulopatia o tumore con invasione macrovascolare
    • Ulcera digestiva clinicamente significativa, sanguinamento gastrointestinale (GI), fistola gastrointestinale o non gastrointestinale, perforazione, ascesso intra-addominale, sintomi e segni clinici di ostruzione gastrointestinale, pazienti che necessitano di fluidi parenterali o nutrizione, anamnesi di disturbi digestivi come la malattia infiammatoria intestinale
    • Evidenza di pneumoperitoneo inspiegabile da recente intervento chirurgico o paracentesi
11. Trattamento con biguanidi (ad es. metformina) entro 2 settimane prima del 1o trattamento o trattamento previsto richiesto con biguanidi durante il periodo di studio.

12. Pazienti che richiedono un trattamento continuo con corticosteroidi sistemici. Saranno comunque consentiti:

    - Sarà consentito l'uso di corticosteroidi locali come corticosteroidi locali intrarticolari, intranasali, intraoculari o inalatori o l'uso temporaneo di corticosteroidi sistemici per il trattamento e la prevenzione di eventi avversi (AE) o reazioni allergiche ai mezzi di contrasto.

13. Pazienti con HIV e altre malattie gravi che secondo il parere dello sperimentatore limiterebbero la partecipazione di un paziente allo studio (saranno consentite malattie controllate dal punto di vista medico).
14. Avere ascite e/o liquido pleurico drenato entro 14 giorni prima dello screening.
15. Emottisi entro 14 giorni prima dello screening (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso ciliegia per episodio).
16. Biopsia del nucleo o qualsiasi altra procedura chirurgica minore entro 14 giorni prima della dose IP iniziale (ad eccezione del posizionamento di un accesso vascolare).
17. Cicatrici gravi, non rimarginate, ulcere attive o fratture non trattate.
18. Storia di incidente cerebrovascolare (ictus), attacco ischemico transitorio o emorragia subaracnoidea entro 6 mesi prima dello screening.
19. Storia di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
20. Individui non idonei per questo studio per altri motivi secondo il parere del ricercatore.
21. Pazienti identificati con ipercalcemia (concentrazione di calcio corretta > 10,4 mg/dL (2,6 mmol/L)) identificati durante il periodo di screening.