ASCA101:n turvallisuuden ja tehon arviointi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta, joilla on patologisesti tai sytologisesti varmistettu etäpesäkkeinen tai ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jotka etenivät tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jotka eivät sietäneet tavanomaista hoitoa ja joille ei ole saatavilla muuta tavanomaista hoitoa.

2. Potilaat, joilla on seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja joilla ei ole aiemmin ollut G-CSF:ää tai verensiirtoja 14 päivän sisällä ennen näytteiden ottoa laboratoriotutkimuksia varten:

   • ANC ≥ 1 500/mm³

     • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm³

       • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl

         • CrCl ≥ 60 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin kaavalla ⑤ Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5×ULN ⑥ AST, ALT ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasolusyöpä) ⑦ INR.15×P ULN ⑧ Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) < 1,0 (g/g)a UPC suoritetaan potilaille, joilla on vähintään yksi positiivinen (+) proteiinitulos virtsaanalyysissä.
3. Vähintään yksi arvioitava leesio, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1 mitattuna kasvainmarkkereilla tai CT/MRI:llä.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen (seerumin hCG:llä tai virtsan hCG:llä tutkijan harkinnan mukaan) tutkimukseen osallistumishetkellä (eli naiset, joilla on ollut kuukautiset ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä [kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdin) ligaation, bilateraalisen munasarjan poiston jne.] eivätkä ne ole postmenopausaalisia [ei kuukautisia ≥ 12 kuukauden ajan ilman muita lääketieteellisiä syitä]).
7. Potilaat, jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (potilaan tai kumppanin vasektomia, munanjohdinsidonta, kohdunsisäinen laite, esteehkäisy, oraaliset ehkäisyvalmisteet, kalvon tai kondomin käyttö yhdessä) tutkimustuotteen (IP) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen hoidon lopussa.
8. Potilaat, jotka vapaaehtoisesti antavat kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys jollekin IP:n komponentille tai samalle lääkeryhmälle kuin IP.

2. Ensimmäisen hoidon aikana:

   • < 4 viikkoa suuresta leikkauksesta, jos mahdollista
   • < 2 viikkoa pienestä leikkauksesta, jos mahdollista
   • < 3 viikkoa viimeisestä sädehoidosta, jos mahdollista
   • < 5 x puoliintumisaika tai < 3 viikkoa, riippuen siitä kumpi on pidempi, kemoterapiasta tai hormonihoidosta, jos mahdollista (nitrosoureoilla tai mitomysiinillä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai kohdistetuilla biologisilla vasta-aineilla 4 viikon sisällä ennen hoitoa Ensimmäinen hoito ei saanut osallistua tutkimukseen.)
   • < 4 viikkoa syövän immunoterapiasta, jos mahdollista

3. Sydän- ja verisuonisairauksien historia viimeisen 5 vuoden aikana:

   • New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka ≥ II (tai vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50 %) kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF)
   • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine [SBP] / diastolinen verenpaine [DBP] > 140/90 mmHg)
   • Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
   • Keuhkoverenpainetauti
   • Sydäninfarkti
   • Merkittävä verisuonisairaus (esim. leikkausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen IP-aloitusta
   • Hallitsematon rytmihäiriö
   • QTcF-väli > 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
4. Kliinisesti merkittävä NCI-CTCAE v5.0 Grade ≥ 1 (mahdollista Grade ≥ 2 hiustenlähtö) jatkuva toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta.
5. Vaikea infektio tai vakava traumaattinen systeeminen häiriö.
6. Oireellinen tai hallitsematon keskushermoston etäpesäke (potilas, jolla on oireeton keskushermoston etäpesäke, voi osallistua tutkimukseen, jos systeemiset kortikosteroidit lopetettiin ≥ 4 viikkoa ennen ja potilas on radiologisesti ja neurologisesti stabiili ≥ 4 viikkoa).
7. Vaikeat neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin.
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.

10. Aiempi verenvuoto tai ruoansulatushäiriöt:

    • Todisteet aktiivisesta verenvuodosta, verenvuotodiateesista, koagulopatiasta tai kasvaimesta, johon liittyy makrovaskulaarinen invaasio
    • Kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan haavauma, maha-suolikanavan (GI) verenvuoto, GI-fisteli tai ei-GI-fisteli, perforaatio, vatsansisäinen paise, ruoansulatuskanavan tukkeuman kliiniset oireet ja merkit, parenteraalista nestettä tai ravintoa tarvitsevat potilaat, ruoansulatushäiriöt, kuten tulehduksellinen suolistosairaus
    • Todisteet pneumoperitoneumista, jota ei ole selitetty äskettäin tehdyllä leikkauksella tai paracenteesilla
11. Hoito biguanideilla (esim. metformiini) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tai ennakoitu tarvittava biguanidihoito tutkimusjakson aikana.

12. Potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla. Seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

    - Paikallisten kortikosteroidien, kuten paikallisten nivelensisäisten, nenänsisäisten, silmänsisäisten tai inhaloitavien kortikosteroidien käyttö tai systeemisten kortikosteroidien tilapäinen käyttö haittavaikutusten (AE) tai allergisten reaktioiden hoitoon ja ehkäisyyn varjoaineille on sallittua.

13. Potilaat, joilla on HIV ja muut vakavat sairaudet, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat potilaan osallistumista tutkimukseen (lääketieteellisesti kontrolloidut sairaudet ovat sallittuja).
14. Askites ja/tai keuhkopussin nesteen poisto 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
15. Hemoptysis 14 päivän sisällä ennen seulontaa (≥ 1/2 teelusikallista kirsikanpunaista verta jaksoa kohti).
16. Ydinbiopsia tai mikä tahansa muu pieni kirurginen toimenpide 14 päivän sisällä ennen IP-alkuannosta (paitsi verisuonen avaaminen).
17. Vakavat, parantumattomat arvet, aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat.
18. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (aivohalvaus), ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
19. Aiempi glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos.
20. Henkilöt, jotka eivät ole tutkijan mielestä kelvollisia tähän tutkimukseen muista syistä.
21. Potilaat, joilla on hyperkalsemia (korjattu kalsiumpitoisuus > 10,4 mg/dl (2,6 mmol/l)), jotka tunnistettiin seulontajakson aikana.