ASCA101在晚期实体瘤患者中的安全性和有效性评价

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18 岁且经病理学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期实体瘤患者，尽管采用标准治疗仍进展或不能耐受标准治疗且无法获得其他标准治疗。

2. 具有以下实验室测试值的患者，在研究登记前 14 天内获得，并且在收集样本进行实验室测试前 14 天内没有 G-CSF 或输血史：

   • 主动降噪 ≥ 1,500/mm³

     • 血小板计数≥100,000/mm³

       • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升

         • 使用Cockcroft-Gault公式计算的CrCl≥60 mL/min ⑤总胆红素≤1.5×ULN ⑥AST、ALT≤3×ULN（肝转移或肝细胞癌患者≤5×ULN）⑦INR和aPTT≤1.5× ULN ⑧ 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1.0 (g/g)a UPC 将在尿液分析时至少有一个阳性 (+) 蛋白结果的患者中进行。
3. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版通过肿瘤标志物或 CT/MRI 测量的至少一个可评估病变。
4. 预期寿命≥12周。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
6. 在参与研究时妊娠测试呈阴性（通过血清 hCG 或尿液 hCG，由研究者自行决定）的育龄妇女（即所有月经初潮且未手术绝育的妇女 [子宫切除术，双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术等]并且不是绝经后[无其他医学原因≥12个月无月经]）。
7. 同意在使用研究产品 (IP) 治疗期间和治疗后 6 个月内使用医学上可接受的节育方法（患者或伴侣的输精管切除术、输卵管结扎术、宫内节育器、屏障避孕、口服避孕药、隔膜或避孕套联合使用）的患者治疗结束。
8. 自愿提供书面知情同意书参与研究的患者。

排除标准：

1. 对 IP 的任何成分或与 IP 同类药物过敏的历史。

2. 第一次治疗时：

   • 如果适用，大手术后 < 4 周
   • 如果适用，小手术后 < 2 周
   • 如果适用，距离最后一次放疗 < 3 周
   • < 5 x 半衰期或 < 3 周，以较长者为准，来自化疗或激素治疗，如果适用（那些在第一次治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素治疗或在第一次治疗前 4 周内接受过靶向生物抗体治疗的患者）第 1 次治疗不允许参加研究。）
   • 如果适用，抗癌免疫治疗后 < 4 周

3. 近5年心血管疾病史：

   • 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级（或左心室射血分数 ≤ 50%）充血性心力衰竭 (CHF)
   • 未控制的高血压（收缩压 [SBP]/舒张压 [DBP] > 140/90 mmHg）
   • 高血压危象或高血压脑病史
   • 肺动脉高压
   • 心肌梗塞
   • IP 开始前 6 个月内有重大血管疾病（例如，需要手术的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）
   • 不受控制的心律失常
   • 筛查心电图 (ECG) 时 QTcF 间期 > 470 毫秒
4. 具有临床意义的 NCI-CTCAE v5.0 ≥ 1 级（允许≥ 2 级脱发）先前抗癌治疗的持续毒性。
5. 严重感染或严重外伤性全身性疾病。
6. 有症状或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移（无症状 CNS 转移的患者如果在 ≥ 4 周之前停用全身性皮质类固醇并且患者在放射学和神经学上稳定 ≥ 4 周，则可以参加研究）。
7. 研究者认为可能影响研究结果的严重神经或精神疾病。
8. 孕妇或哺乳期妇女或计划在研究期间怀孕的患者。
9. 第一次治疗前30天内参加过另一项临床试验。

10. 出血或消化系统疾病史：

    • 活动性出血、出血素质、凝血功能障碍或伴有大血管浸润的肿瘤的证据
    • 有临床意义的消化性溃疡、胃肠道 (GI) 出血、胃肠道或非胃肠道瘘管、穿孔、腹腔内脓肿、胃肠道阻塞的临床症状和体征、需要肠外液体或营养的患者、消化系统疾病史，如炎症性肠病
    • 近期手术或穿刺无法解释的气腹证据
11. 在第一次治疗前 2 周内接受过双胍类药物（例如二甲双胍）治疗，或在研究期间预期需要接受双胍类药物治疗。

12. 需要全身性皮质类固醇持续治疗的患者。 但是，以下内容将被允许：

    - 允许使用局部皮质类固醇，例如局部关节内、鼻内、眼内或吸入皮质类固醇，或临时使用全身性皮质类固醇来治疗和预防不良事件 (AE) 或对造影剂的过敏反应。

13. 患有 HIV 和研究者认为会限制患者参与研究的其他严重疾病的患者（允许医学控制的疾病）。
14. 在筛选前 14 天内排出腹水和/或胸腔积液。
15. 筛选前 14 天内出现咯血（每次发作≥ 1/2 茶匙樱桃红血）。
16. 在初始 IP 给药前 14 天内进行核心活检或任何其他小手术（放置血管通路除外）。
17. 严重的、未愈合的疤痕、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
18. 筛选前 6 个月内有脑血管意外（中风）、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血的病史。
19. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏病史。
20. 研究者认为因其他原因不符合本研究资格的个体。
21. 在筛选期间确定患有高钙血症（校正钙浓度 > 10.4 mg/dL (2.6mmol/L)）的患者。