Ocena bezpieczeństwa i skuteczności ASCA101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat z potwierdzonymi patologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi guzami litymi z przerzutami lub nieoperacyjnymi, które uległy progresji pomimo standardowego leczenia lub które nie tolerowały standardowego leczenia i dla których nie jest dostępny inny standard leczenia.

2. Pacjenci z następującymi wartościami testów laboratoryjnych, uzyskanymi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, bez historii G-CSF lub transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pobraniem próbek do badań laboratoryjnych:

   • ANC ≥ 1500/mm³

     • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³

       • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

         • CrCl ≥ 60 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ⑤ Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN ⑥ AspAT, ALT ≤ 3 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątrobowokomórkowym) ⑦ INR i aPTT ≤ 1,5 × GGN ⑧ Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) < 1,0 (g/g)a UPC zostanie przeprowadzone u pacjentów z co najmniej jednym pozytywnym (+) wynikiem badania moczu.
3. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1, mierzona za pomocą markerów nowotworowych lub CT/MRI.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Kobiety w wieku rozrodczym, u których wynik testu na obecność ciąży (za pomocą oznaczenia hCG w surowicy lub hCG w moczu, według uznania badacza) w momencie udziału w badaniu był ujemny (tj. podwiązanie, obustronne wycięcie jajników itp.] i nie są po menopauzie [brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy bez innych przyczyn medycznych]).
7. Pacjentki, które wyrażą zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń (wazektomia pacjenta lub partnera, podwiązanie jajowodów, wkładka wewnątrzmaciczna, antykoncepcja mechaniczna, doustne środki antykoncepcyjne, skojarzone stosowanie diafragmy lub prezerwatywy) podczas leczenia badanym produktem (IP) i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu koniec leczenia.
8. Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze składników IP lub tej samej klasy leków co IP.

2. W czasie pierwszego zabiegu:

   • < 4 tygodnie od poważnej operacji, jeśli dotyczy
   • < 2 tygodnie od drobnej operacji, jeśli dotyczy
   • < 3 tygodnie od ostatniej radioterapii, jeśli dotyczy
   • < 5 x okres półtrwania lub < 3 tygodnie, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, po chemioterapii lub terapii hormonalnej, jeśli dotyczy (osoby, które były leczone nitrozomocznikiem lub mitomycyną w ciągu 6 tygodni przed pierwszym leczeniem lub celowanymi przeciwciałami biologicznymi w ciągu 4 tygodni przed 1. zabieg nie został dopuszczony do udziału w badaniu.)
   • < 4 tygodnie od immunoterapii przeciwnowotworowej, jeśli dotyczy

3. Historia chorób sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 5 lat:

   • klasa New York Heart Association (NYHA) ≥ II (lub frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50%) zastoinowa niewydolność serca (CHF)
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP]/rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 140/90 mmHg)
   • Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
   • Nadciśnienie płucne
   • Zawał mięśnia sercowego
   • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający operacji lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem IP
   • Niekontrolowana arytmia
   • Odstęp QTcF > 470 ms w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG)
4. Klinicznie istotne NCI-CTCAE v5.0 stopnia ≥ 1 (pozwalające na łysienie stopnia ≥ 2) utrzymujące się toksyczności z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego.
5. Ciężka infekcja lub ciężkie traumatyczne zaburzenia ogólnoustrojowe.
6. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjent z bezobjawowymi przerzutami do OUN może wziąć udział w badaniu, jeśli odstawiono kortykosteroidy ogólnoustrojowe ≥ 4 tygodnie wcześniej i pacjent jest stabilny radiologicznie i neurologicznie przez ≥ 4 tygodnie).
7. Ciężkie zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na wyniki badania.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjentki planujące ciążę w okresie badania.
9. Udział w kolejnym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.

10. Historia krwawień lub zaburzeń trawiennych:

    • Dowody aktywnego krwawienia, skazy krwotocznej, koagulopatii lub guza z inwazją makronaczyniową
    • Klinicznie istotny wrzód trawienny, krwawienie z przewodu pokarmowego, przetoka żołądkowo-jelitowa lub pozażołądkowa, perforacja, ropień w jamie brzusznej, objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego, pacjenci wymagający płynów lub żywienia pozajelitowego, zaburzenia trawienia w wywiadzie, takie jak nieswoiste zapalenie jelit
    • Dowody na odmę otrzewnową niewyjaśnione przez niedawną operację lub paracentezę
11. Leczenie biguanidami (np. metforminą) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zabiegiem lub przewidywane wymagane leczenie biguanidami w okresie badania.

12. Pacjenci wymagający ciągłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami. Dozwolone będą jednak:

    - Dozwolone będzie stosowanie miejscowych kortykosteroidów, takich jak kortykosteroidy podawane miejscowo dostawowo, donosowo, do oczu lub wziewnie, lub tymczasowe stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych w celu leczenia i zapobiegania zdarzeniom niepożądanym (AE) lub reakcjom alergicznym na środki kontrastowe.

13. Pacjenci z HIV i innymi ciężkimi chorobami, które w opinii badacza ograniczałyby udział pacjenta w badaniu (dopuszczalne będą choroby kontrolowane medycznie).
14. Drenaż wodobrzusza i/lub płynu opłucnowego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Krwioplucie w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym (≥ 1/2 łyżeczki wiśniowoczerwonej krwi na epizod).
16. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IP (z wyjątkiem założenia dostępu naczyniowego).
17. Poważne, niezagojone blizny, aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania.
18. Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (udar), przemijającego ataku niedokrwiennego lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
20. Osoby niekwalifikujące się do tego badania z innych powodów w opinii badacza.
21. Pacjenci z rozpoznaną hiperkalcemią (skorygowane stężenie wapnia > 10,4 mg/dl (2,6 mmol/l)) zidentyfikowaną podczas okresu przesiewowego.