Avaliação da Segurança e Eficácia do ASCA101 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥ 18 anos com tumores sólidos avançados metastáticos ou irressecáveis ​​confirmados patológica ou citologicamente que progrediram apesar do padrão de tratamento ou que não toleraram o padrão de tratamento e para os quais outro padrão de tratamento não está disponível.

2. Pacientes com os seguintes valores de testes laboratoriais, obtidos dentro de 14 dias antes da inclusão no estudo, sem histórico de G-CSF ou transfusões de sangue dentro de 14 dias antes da coleta de amostras para os testes laboratoriais:

   • ANC ≥ 1.500/mm³

     • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³

       • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL

         • CrCl ≥ 60 mL/min calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault ⑤ Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ⑥ AST, ALT ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN para pacientes com metástase hepática ou carcinoma de células hepáticas) ⑦ INR e aPTT ≤ 1,5 × ULN ⑧ Razão de proteína para creatinina (UPC) na urina < 1,0 (g/g)a um UPC será realizado em pacientes com pelo menos um resultado positivo (+) de proteína no exame de urina.
3. Pelo menos uma lesão avaliável com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1 conforme medido por marcadores tumorais ou CT/MRI.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Mulheres em idade fértil com teste negativo para gravidez (por soro-hCG ou urina-hCG a critério do investigador) no momento da participação no estudo (ou seja, todas as mulheres que tiveram menarca e não são cirurgicamente estéreis [histerectomia, tubária bilateral ligadura, ovariectomia bilateral, etc.] e não estão na pós-menopausa [sem menstruação por ≥ 12 meses por nenhuma outra razão médica]).
7. Pacientes que concordam em usar métodos de controle de natalidade clinicamente aceitáveis ​​(vasectomia do paciente ou do parceiro, laqueadura, dispositivo intrauterino, contracepção de barreira, contraceptivos orais, diafragma ou uso de preservativo em combinação) durante o tratamento com o produto experimental (IP) e por 6 meses após o fim do tratamento.
8. Pacientes que voluntariamente fornecem consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do IP ou à mesma classe de drogas do IP.

2. No momento do 1º tratamento:

   • < 4 semanas de uma cirurgia de grande porte, se aplicável
   • < 2 semanas de uma pequena cirurgia, se aplicável
   • < 3 semanas desde a última radioterapia, se aplicável
   • < 5 x meia-vida ou < 3 semanas, o que for mais longo, de quimioterapia ou terapia hormonal, se aplicável (aqueles que foram tratados com nitrosouréias ou mitomicina dentro de 6 semanas antes do 1º tratamento ou anticorpos biológicos direcionados dentro de 4 semanas antes do 1º tratamento não foram autorizados a participar do estudo.)
   • < 4 semanas de imunoterapia anticancerígena, se aplicável

3. Histórico de distúrbios cardiovasculares nos últimos 5 anos:

   • New York Heart Association (NYHA) classe ≥ II (ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 50%) insuficiência cardíaca congestiva (ICC)
   • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS]/pressão arterial diastólica [PAD] > 140/90 mmHg)
   • História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
   • Hipertensão pulmonar
   • Infarto do miocárdio
   • Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer cirurgia ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do início do IP
   • Arritmia descontrolada
   • Intervalo QTcF > 470 ms no eletrocardiograma (ECG) de triagem
4. Toxicidades contínuas clinicamente significativas NCI-CTCAE v5.0 Grau ≥ 1 (permitindo Grau ≥ 2) de tratamento anticâncer anterior.
5. Infecção grave ou distúrbios sistêmicos traumáticos graves.
6. Metástase sintomática ou não controlada para o sistema nervoso central (SNC) (um paciente com metástase assintomática do SNC pode participar do estudo se os corticosteroides sistêmicos forem descontinuados ≥ 4 semanas antes e o paciente estiver radiológica e neurologicamente estável por ≥ 4 semanas).
7. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves que podem ter impacto nos resultados do estudo na opinião do investigador.
8. Mulheres grávidas ou lactantes ou pacientes planejando uma gravidez durante o período do estudo.
9. Participação em outro ensaio clínico até 30 dias antes do 1º tratamento.

10. Histórico de sangramento ou distúrbios digestivos:

    • Evidência de sangramento ativo, diátese hemorrágica, coagulopatia ou tumor com invasão macrovascular
    • Úlcera digestiva clinicamente significativa, sangramento gastrointestinal (GI), fístula GI ou não GI, perfuração, abscesso intra-abdominal, sintomas e sinais clínicos de obstrução GI, pacientes que necessitam de fluidos parenterais ou nutrição, história de distúrbios digestivos, como doença inflamatória intestinal
    • Evidência de pneumoperitônio inexplicável por cirurgia recente ou paracentese
11. Tratamento com biguanidas (por exemplo, metformina) dentro de 2 semanas antes do 1º tratamento ou tratamento necessário antecipado com biguanidas durante o período do estudo.

12. Pacientes que necessitam de tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos. No entanto, serão permitidos:

    - Será permitido o uso de corticosteróides locais, como corticosteróides locais intra-articulares, intranasais, intra-oculares ou inalatórios ou uso temporário de corticosteróides sistêmicos para tratamento e prevenção de eventos adversos (EAs) ou reações alérgicas a agentes de contraste.

13. Pacientes com HIV e outras doenças graves que limitariam a participação de um paciente no estudo na opinião do investigador (doenças medicamente controladas serão permitidas).
14. Ter ascite e/ou líquido pleural drenado dentro de 14 dias antes da triagem.
15. Hemoptise dentro de 14 dias antes da triagem (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho cereja por episódio).
16. Biópsia central ou qualquer outro procedimento cirúrgico menor dentro de 14 dias antes da dose IP inicial (exceto para colocação de um acesso vascular).
17. Cicatrizes graves e não cicatrizadas, úlceras ativas ou fraturas não tratadas.
18. Histórico de acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos 6 meses anteriores à triagem.
19. História de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
20. Indivíduos inelegíveis para este estudo por outras razões na opinião do investigador.
21. Pacientes identificados com hipercalcemia (concentração corrigida de cálcio > 10,4 mg/dL (2,6mmol/L)) identificados durante o período de triagem.