Az ASCA101 biztonságosságának és hatékonyságának értékelése előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti, kórosan vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható előrehaladott szolid tumorban szenvedő betegek, amelyek a standard ellátás ellenére progrediáltak, vagy nem tolerálták a standard ellátást, és akikre más standard ellátás nem áll rendelkezésre.

2. Azok a betegek, akiknél a következő laboratóriumi vizsgálati értékeket kapták a vizsgálatba való felvételt megelőző 14 napon belül, és akiknél nem szerepelt G-CSF vagy vérátömlesztés a laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges mintavételt megelőző 14 napon belül:

   • ANC ≥ 1500/mm³

     • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³

       • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

         • CrCl ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva ⑤ Összbilirubin ≤ 1,5×ULN ⑥ AST, ALT ≤ 3×ULN (≤ 5×ULN májmetasztázisban vagy májsejtes karcinómában szenvedő betegeknél) ⑦ INR.1≤5×P ULN ⑧ A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPC) < 1,0 (g/g)a UPC-t kell végezni azoknál a betegeknél, akiknél a vizeletvizsgálat során legalább egy pozitív (+) fehérje kimenetel van.
3. Legalább egy értékelhető elváltozás a szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumok alapján, tumormarkerekkel vagy CT/MRI-vel mérve.
4. Várható élettartam ≥ 12 hét.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
6. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje negatív (szérum-hCG-vel vagy vizelet-hCG-vel, a vizsgáló döntése szerint) a vizsgálatban való részvétel időpontjában (vagyis minden olyan nő, akinek menarchája volt, és nem műtétileg sterilek [histerectomia, kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali petefészek-eltávolítás stb.], és nem posztmenopauzálisak [12 hónapnál tovább nincs menstruáció egyéb egészségügyi okok miatt]).
7. Azok a betegek, akik vállalják, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak (a beteg vagy partner vazektómiája, petevezeték lekötése, méhen belüli eszköz, barrier fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók, rekeszizom vagy óvszer kombinációs használata) a vizsgálati készítménnyel végzett kezelés (IP) alatt és 6 hónapig azt követően. a kezelés vége.
8. Azok a betegek, akik önkéntesen írásos beleegyezést adnak a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Túlérzékenység az IP bármely összetevőjével vagy az IP-vel azonos gyógyszercsoporttal szemben.

2. Az első kezelés alkalmával:

   • < 4 hét egy nagy műtét után, ha van ilyen
   • < 2 hét egy kisebb műtét után, ha van
   • < 3 héttel az utolsó sugárkezelést követően, ha szükséges
   • < 5-szörös felezési idő vagy < 3 hét, attól függően, hogy melyik a hosszabb, adott esetben kemoterápiától vagy hormonterápiától (azok, akiket az első kezelést megelőző 6 héten belül nitrozoureával vagy mitomicinnel kezeltek, vagy a kezelést megelőző 4 héten belül célzott biológiai antitestekkel kezeltek Az első kezelés nem vehetett részt a vizsgálatban.)
   • < 4 hét a rákellenes immunterápia után, ha alkalmazható

3. Szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében az elmúlt 5 évben:

   • New York-i szívszövetség (NYHA) osztály ≥ II (vagy a bal kamra ejekciós frakciója ≤ 50%) pangásos szívelégtelenség (CHF)
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás [SBP]/diasztolés vérnyomás [DBP] > 140/90 Hgmm)
   • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
   • Pulmonális hipertónia
   • Miokardiális infarktus
   • Jelentős érbetegség (pl. műtétet igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli perifériás artéria trombózis) az IP-kezdeményezést megelőző 6 hónapon belül
   • Kontrollálatlan aritmia
   • QTcF intervallum > 470 msec a szűrő elektrokardiogramon (EKG)
4. Klinikailag szignifikáns NCI-CTCAE v5.0 ≥ 1 fokozat (lehetővé teszi a ≥ 2. fokozatú alopeciát) a korábbi rákellenes kezelésből származó folyamatos toxicitás.
5. Súlyos fertőzés vagy súlyos traumás szisztémás rendellenességek.
6. Tünetmentes vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázis (tünetmentes központi idegrendszeri áttéttel rendelkező beteg is részt vehet a vizsgálatban, ha a szisztémás kortikoszteroidok szedését ≥ 4 héttel korábban abbahagyták, és a beteg radiológiailag és neurológiailag ≥ 4 hétig stabil).
7. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint hatással lehetnek a vizsgálati eredményekre.
8. Terhes vagy szoptató nők, illetve a vizsgálati időszak alatt terhességet tervező betegek.
9. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az első kezelést megelőző 30 napon belül.

10. Vérzés vagy emésztési rendellenességek anamnézisében:

    • Aktív vérzés, vérzéses diathesis, koagulopátia vagy makrovaszkuláris invázióval járó daganat bizonyítéka
    • Klinikailag jelentős emésztési fekély, gyomor-bélrendszeri (GI) vérzés, GI vagy nem GI-sipoly, perforáció, intraabdominalis tályog, a GI-elzáródás klinikai tünetei és jelei, parenterális folyadékbevitelt vagy táplálkozást igénylő betegek, emésztési rendellenességek, például gyulladásos bélbetegség anamnézisében
    • A közelmúltbeli műtét vagy paracentézis által megmagyarázhatatlan pneumoperitoneum bizonyítéka
11. Biguanid-kezelés (pl. metformin) az első kezelést megelőző 2 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt várhatóan szükséges biguanid-kezelés.

12. Folyamatos szisztémás kortikoszteroid kezelést igénylő betegek. A következők azonban megengedettek:

    - Helyi kortikoszteroidok, például lokális intraartikuláris, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs kortikoszteroidok, vagy szisztémás kortikoszteroidok ideiglenes alkalmazása nemkívánatos események (AE) vagy kontrasztanyagokkal szembeni allergiás reakciók kezelésére és megelőzésére engedélyezett.

13. HIV-fertőzött és más olyan súlyos betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a páciens részvételét a vizsgálatban (orvosilag ellenőrzött betegségek megengedettek).
14. Ha a szűrést megelőző 14 napon belül ascites és/vagy pleurális folyadék ürül ki.
15. Hemoptysis a szűrést megelőző 14 napon belül (≥ 1/2 teáskanál cseresznyevörös vér epizódonként).
16. Core biopszia vagy bármely más kisebb sebészeti beavatkozás a kezdeti IP-dózist megelőző 14 napon belül (kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését).
17. Súlyos, be nem gyógyult hegek, aktív fekélyek vagy kezeletlen törések.
18. A kórelőzményben cerebrovascularis baleset (stroke), átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
19. Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány anamnézisében.
20. Azok a személyek, akik a vizsgáló véleménye szerint egyéb okokból nem alkalmasak erre a vizsgálatra.
21. A szűrési időszak alatt azonosított hiperkalcémiás betegek (korrigált kalciumkoncentráció > 10,4 mg/dl (2,6 mmol/L)).