Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ASCA101 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit pathologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder inoperablen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die trotz Standardbehandlung fortschritten oder die Standardbehandlung nicht vertragen haben und für die andere Standardbehandlungen nicht verfügbar sind.

2. Patienten mit den folgenden Labortestwerten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ohne Vorgeschichte von G-CSF oder Bluttransfusionen innerhalb von 14 Tagen vor der Entnahme von Proben für die Labortests erhalten wurden:

   • ANC ≥ 1.500/mm³

     • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³

       • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

         • CrCl ≥ 60 ml/min berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel ⑤ Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ⑥ AST, ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen oder Leberzellkarzinom) ⑦ INR und aPTT ≤ 1,5 × ULN ⑧ Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) < 1,0 (g/g)a Bei Patienten mit mindestens einem positiven (+) Proteinergebnis bei der Urinanalyse wird eine UPC durchgeführt.
3. Mindestens eine auswertbare Läsion basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, gemessen anhand von Tumormarkern oder CT/MRT.
4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Frauen im gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Studienteilnahme negativ auf Schwangerschaft getestet wurden (durch Serum-hCG oder Urin-hCG nach Ermessen des Prüfarztes) (d. h. alle Frauen, die Menarche hatten und nicht chirurgisch steril sind [Hysterektomie, bilaterale Eileiter Ligatur, bilaterale Ovariektomie usw.] und nicht postmenopausal sind [keine Menstruation für ≥ 12 Monate ohne andere medizinische Gründe]).
7. Patientinnen, die sich damit einverstanden erklären, während der Behandlung mit dem Prüfpräparat (IP) und für 6 Monate danach medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (Vasektomie der Patientin oder des Partners, Tubenligatur, Intrauterinpessar, Barriere-Kontrazeption, orale Kontrazeptiva, Verwendung von Diaphragmen oder Kondomen in Kombination). das Ende der Behandlung.
8. Patienten, die freiwillig ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie geben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeiten gegen einen der Bestandteile des IP oder der gleichen Klasse von Arzneimitteln wie das IP.

2. Zum Zeitpunkt der 1. Behandlung:

   • < 4 Wochen nach einer größeren Operation, falls zutreffend
   • < 2 Wochen nach einer kleinen Operation, falls zutreffend
   • < 3 Wochen nach der letzten Strahlentherapie, falls zutreffend
   • < 5 x Halbwertszeit oder < 3 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, von Chemotherapie oder Hormontherapie, falls zutreffend (Personen, die innerhalb von 6 Wochen vor der 1. Behandlung mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin oder innerhalb von 4 Wochen vor der zielgerichteten biologischen Antikörperbehandlung behandelt wurden Erstbehandlung durfte nicht an der Studie teilnehmen.)
   • < 4 Wochen nach einer Immuntherapie gegen Krebs, falls zutreffend

3. Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre:

   • New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II (oder Ejektionsfraktion des linken Ventrikels ≤ 50 %) dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF)
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [SBP]/diastolischer Blutdruck [DBP] > 140/90 mmHg)
   • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
   • Pulmonale Hypertonie
   • Herzinfarkt
   • Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine Operation erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere Arterienthrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der IP
   • Unkontrollierte Arrhythmie
   • QTcF-Intervall > 470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG)
4. Klinisch signifikante NCI-CTCAE v5.0 Grad ≥ 1 (ermöglicht Alopezie Grad ≥ 2) anhaltende Toxizitäten von früheren Krebsbehandlungen.
5. Schwere Infektion oder schwere traumatische systemische Störungen.
6. Symptomatische oder unkontrollierte Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (ein Patient mit asymptomatischer ZNS-Metastasierung kann an der Studie teilnehmen, wenn systemische Kortikosteroide ≥ 4 Wochen zuvor abgesetzt wurden und der Patient röntgenologisch und neurologisch für ≥ 4 Wochen stabil ist).
7. Schwere neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, die sich nach Ansicht des Prüfarztes auf die Studienergebnisse auswirken könnten.
8. Schwangere oder stillende Frauen oder Patientinnen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen.
9. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der 1. Behandlung.

10. Vorgeschichte von Blutungen oder Verdauungsstörungen:

    • Nachweis einer aktiven Blutung, Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Tumor mit makrovaskulärer Invasion
    • Klinisch signifikantes Verdauungsgeschwür, gastrointestinale (GI) Blutung, GI- oder nicht-GI-Fistel, Perforation, intraabdominaler Abszess, klinische Symptome und Anzeichen einer GI-Obstruktion, Patienten, die parenterale Flüssigkeiten oder Ernährung benötigen, Vorgeschichte von Verdauungsstörungen wie entzündlichen Darmerkrankungen
    • Nachweis eines Pneumoperitoneums, das durch eine kürzlich durchgeführte Operation oder Parazentese nicht erklärbar ist
11. Behandlung mit Biguaniden (z. B. Metformin) innerhalb von 2 Wochen vor der 1. Behandlung oder voraussichtlich erforderlicher Behandlung mit Biguaniden während des Studienzeitraums.

12. Patienten, die eine kontinuierliche Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigen. Erlaubt sind jedoch:

    - Die Anwendung lokaler Kortikosteroide wie lokale intraartikuläre, intranasale, intraokulare oder inhalative Kortikosteroide oder die vorübergehende Anwendung systemischer Kortikosteroide zur Behandlung und Vorbeugung von unerwünschten Ereignissen (AEs) oder allergischen Reaktionen auf Kontrastmittel ist zulässig.

13. Patienten mit HIV und anderen schweren Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme eines Patienten an der Studie einschränken würden (medizinisch kontrollierte Krankheiten sind zulässig).
14. Aszites und / oder Pleuraflüssigkeit innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening abgelassen haben.
15. Hämoptyse innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening (≥ 1/2 Teelöffel kirschrotes Blut pro Episode).
16. Stanzbiopsie oder ein anderer kleinerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis (außer zum Legen eines Gefäßzugangs).
17. Schwerwiegende, nicht verheilte Narben, aktive Geschwüre oder unbehandelte Frakturen.
18. Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall (Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke oder Subarachnoidalblutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
19. Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
20. Personen, die nach Meinung des Prüfarztes aus anderen Gründen für diese Studie nicht geeignet sind.
21. Patienten mit festgestellter Hyperkalzämie (korrigierte Calciumkonzentration > 10,4 mg/dl (2,6 mmol/l)), die während des Screeningzeitraums festgestellt wurde.