Regeneron AA Multicenter (Dupilumab)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Mužské nebo ženské subjekty, kterým je v době informovaného souhlasu alespoň 18 let.
• Subjekt je schopen porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před účastí na jakémkoli hodnocení nebo postupu studie.
• Subjekt je schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při Screeningu a Baseline. FCBP, který je na zkoušeném přípravku a po dobu nejméně 28 dnů po užití poslední dávky hodnoceného přípravku (IP), musí používat jednu ze schválených možností antikoncepce popsaných níže:

  • Možnost 1: Jakákoli z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo partnerská vasektomie, OR;
  • Možnost 2: Mužský nebo ženský kondom (latexový kondom nebo nelatexový kondom NENÍ vyroben z přírodní [zvířecí] membrány [například polyuretan]); PLUS jedna další bariérová metoda: (a) diafragma se spermicidem; b) cervikální čepička se spermicidem; nebo (c) antikoncepční houba se spermicidem.
• Pokud je subjektem žena s neplodným potenciálem, musí mít zdokumentovanou anamnézu neplodnosti, musí být ve stavu menopauzy po dobu jednoho roku nebo musí mít hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii.
• Subjekt má v anamnéze alespoň 6 měsíců středně těžkou až těžkou AA (≥ 50% postižení pokožky hlavy), jak bylo měřeno pomocí skóre SALT; OR subjekt má ≥ 95% ztrátu vlasů na hlavě pro zařazení do podtypů AA totalis (AT) nebo universalis (AU).
• Subjekt má screeningový IgE > 200 a/nebo osobní a/nebo rodinnou anamnézu atopie.

• Subjekty musí splňovat následující laboratorní kritéria:

  • Počet bílých krvinek ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) a < 14 000/mm3 (≤ 14 x 109/l).
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L).
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/L).
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN). Pokud počáteční test ukazuje ALT nebo AST > 2násobek ULN, je během screeningové fáze povolen jeden opakovaný test.
  • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl (34 μmol/L). Pokud počáteční test ukazuje celkový bilirubin > 2 mg/dl (34 μmol/L), je během screeningové fáze povolen jeden opakovaný test.
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
• Subjekt je posouzen jako v jinak dobrém celkovém zdraví po podrobné lékařské anamnéze a medikaci, fyzikálním vyšetření a laboratorních testech.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

• Subjekt je těhotná nebo kojí.
• Příčina vypadávání vlasů u subjektu je neurčitelná a/nebo má souběžné příčiny alopecie, jako je trakční, jizvatá, těhotenská, léky vyvolaná, telogenní efluvium nebo pokročilá androgenní alopecie (tj. Ludwig Type III nebo Norwood-Hamilton Stage ≥ V).
• Subjekt má v anamnéze AA bez známek opětovného růstu vlasů po dobu ≥ 7 let od poslední epizody vypadávání vlasů.
• Těžké, nekontrolované astma nebo život ohrožující exacerbace astmatu v anamnéze při vhodné antiastmatické medikaci.
• Subjekt má aktivní bakteriální, virovou nebo helmintovou parazitickou infekci; NEBO anamnéza probíhajících, opakujících se závažných infekcí vyžadujících systémová antibiotika
• Subjekt se známou nebo suspektní základní imunodeficiencí nebo stavem s oslabenou imunitou, jak určil zkoušející.
• Subjekt má souběžnou nebo nedávnou anamnézu závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, střevního, metabolického, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního nebo neurologického onemocnění.
• Aktivní hepatitida B, hepatitida C, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní sérologie HIV v době screeningu u subjektů, které výzkumníci určili jako vysoce rizikové pro toto onemocnění.
• Subjekt má suspektní nebo aktivní lymfoproliferativní poruchu nebo malignitu; NEBO anamnéza malignity během 5 let před základním hodnocením, s výjimkou kompletně léčených in situ nemelanomových kožních a cervikálních karcinomů bez známek metastáz.
• Subjekt dostal živou atenuovanou vakcínu ≤ 30 dnů před randomizací studie.
• Subjekt má jakékoli nejisté nebo klinicky významné laboratorní abnormality, které mohou ovlivnit interpretaci dat studie nebo koncových bodů.
• Subjekt má jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který podle názoru zkoušejícího může představovat další nepřiměřená rizika v důsledku jeho účasti ve studii a/nebo narušovat návštěvy kliniky a nezbytná hodnocení studie.
• Anamnéza nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na kteroukoli složku studovaného léku.
• Těžké, neléčené astma nebo život ohrožující exacerbace astmatu v anamnéze při vhodné antiastmatické medikaci.
• Použití systémových imunosupresivních léků, včetně mimo jiné cyklosporinu, systémových nebo intralezionálních kortikosteroidů, mykofenolátmofetilu, azathioprinu, metotrexátu, takrolimu nebo ultrafialové (UV) fototerapie s/bez léčby Psoralenem Ultraviolet A (PUVA) během 4 týdnů před zahájením léčby randomizace.
• Použití perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib nebo hodnocené perorální inhibitory JAK) během 12 týdnů před vstupní návštěvou.
• Subjekt byl dříve léčen dupiliumabem.
• Subjekt použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus během 1 týdne před vstupní návštěvou.
• Subjekt v současné době používá nebo plánuje použít antiretrovirovou terapii kdykoli během studie.