Регенерон АА Мультицентр (Дупилумаб)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъекты мужского или женского пола, которым на момент информированного согласия исполнилось 18 лет.
• Субъект способен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до участия в любых оценках или процедурах исследования.
• Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне. Во время приема исследуемого продукта и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого продукта (IP) FCBP, занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать один из одобренных вариантов контрацепции, описанных ниже:

  • Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (пероральная, инъекционная, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера, ИЛИ;
  • Вариант 2: мужской или женский презерватив (латексный презерватив или презерватив без латекса, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретана]); ПЛЮС один дополнительный барьерный метод: (а) диафрагма со спермицидом; б — цервикальный колпачок со спермицидом; или (c) противозачаточная губка со спермицидом.
• Если субъект является женщиной, не способной к деторождению, она должна иметь в анамнезе документально подтвержденное бесплодие, находиться в состоянии менопаузы в течение одного года или иметь гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию.
• Субъект имеет в анамнезе не менее 6 месяцев среднетяжелую или тяжелую АА (вовлечение ≥ 50% кожи головы) по шкале SALT; ИЛИ субъект имеет ≥ 95% потери волос на голове для включения в подтипы AA totalis (AT) или universalis (AU).
• Субъект имеет скрининговый IgE > 200 и/или личный и/или семейный анамнез атопии.

• Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным критериям:

  • Количество лейкоцитов ≥ 3000/мм3 (≥ 3,0 x 109/л) и < 14 000/мм3 (≤ 14 x 109/л).
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (≥ 100 x 109/л).
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л).
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2 x верхняя граница нормы (ULN). Если первоначальный тест показывает, что АЛТ или АСТ более чем в 2 раза превышают ВГН, допускается один повторный тест на этапе скрининга.
  • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (34 мкмоль/л). Если первоначальный тест показывает общий билирубин > 2 мг/дл (34 мкмоль/л), допускается один повторный тест на этапе скрининга.
  • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л).
• Общее состояние здоровья субъекта оценивается как хорошее на основании подробного медицинского анамнеза и истории болезни, медицинского осмотра и лабораторных анализов.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

• Субъект беременна или кормит грудью.
• Причина выпадения волос у субъекта неизвестна и/или у него есть сопутствующие причины алопеции, такие как тракционная, рубцовая, связанная с беременностью, лекарственная, телогеновая алопеция или прогрессирующая андрогенетическая алопеция (т. Людвиг Тип III или Стадия Норвуда-Гамильтона ≥ V).
• Субъект имеет в анамнезе АА без признаков повторного роста волос в течение ≥ 7 лет с момента последнего эпизода выпадения волос.
• Тяжелая, неконтролируемая астма или угрожающие жизни обострения астмы в анамнезе при применении соответствующих противоастматических препаратов.
• У субъекта активная бактериальная, вирусная или гельминтозная паразитарная инфекция; ИЛИ история текущих, рецидивирующих тяжелых инфекций, требующих системных антибиотиков
• Субъект с известным или подозреваемым основным иммунодефицитом или иммунодефицитом, как определено исследователем.
• Субъект имеет одновременные или недавние тяжелые, прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, кишечные, метаболические, эндокринные, легочные, сердечно-сосудистые или неврологические заболевания.
• Активный гепатит B, гепатит C, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительная серология ВИЧ во время скрининга субъектов, определенных исследователями как подверженные высокому риску этого заболевания.
• У субъекта есть подозрение или активное лимфопролиферативное заболевание или злокачественное новообразование; ИЛИ злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до исходной оценки, за исключением полностью пролеченного in situ немеланомного рака кожи и рака шейки матки без признаков метастазирования.
• Субъект получил живую аттенуированную вакцину ≤ 30 дней до рандомизации исследования.
• У субъекта есть какие-либо неопределенные или клинически значимые лабораторные отклонения, которые могут повлиять на интерпретацию данных исследования или конечных точек.
• Субъект имеет любое другое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительные необоснованные риски в результате его участия в исследовании и/или мешать посещениям клиники и необходимым оценкам исследования.
• История неблагоприятных системных или аллергических реакций на любой компонент исследуемого препарата.
• Тяжелая, нелеченная астма или угрожающие жизни обострения астмы в анамнезе при применении соответствующих противоастматических препаратов.
• Использование системных иммуносупрессивных препаратов, включая, помимо прочего, циклоспорин, системные или внутриочаговые кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, такролимус или ультрафиолетовую (УФ) фототерапию с/без терапии псораленом ультрафиолетом А (ПУВА) в течение 4 недель до рандомизация.
• Использование перорального ингибитора JAK (тофацитиниб, руксолитиниб, барицитиниб или исследуемые пероральные ингибиторы JAK) в течение 12 недель до исходного визита.
• Субъект ранее лечился дупилиумабом.
• Субъект использовал местные кортикостероиды и/или такролимус, и/или пимекролимус в течение 1 недели до исходного визита.
• Субъект в настоящее время использует или планирует использовать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.