Regeneron AA multicéntrico (dupilumab)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

• Sujetos masculinos o femeninos que tengan al menos 18 años en el momento del consentimiento informado.
• El sujeto puede comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de participar en cualquier evaluación o procedimiento del estudio.
• El sujeto es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la línea de base. Mientras esté tomando el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación (PI), las FCBP que participen en actividades en las que sea posible la concepción deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas que se describen a continuación:

  • Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja, O;
  • Opción 2: Condón masculino o femenino (condón de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]); MÁS un método de barrera adicional: (a) diafragma con espermicida; (b) capuchón cervical con espermicida; o (c) esponja anticonceptiva con espermicida.
• Si el sujeto es una mujer en edad fértil, debe tener un historial documentado de infertilidad, estar en estado menopáusico durante un año o haberse sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral.
• El sujeto tiene antecedentes de al menos 6 meses de AA de moderada a grave (≥ 50 % de afectación del cuero cabelludo) según se mide mediante la puntuación SALT; O el sujeto tiene ≥ 95 % de pérdida de cabello del cuero cabelludo para la inscripción como subtipos AA totalis (AT) o universalis (AU).
• El sujeto tiene una prueba de detección de IgE > 200 y/o antecedentes personales y/o familiares de atopia.

• Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

  • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) y < 14.000/mm3 (≤ 14 x 109/L).
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L).
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2 x límite superior de lo normal (LSN). Si la prueba inicial muestra ALT o AST > 2 veces el ULN, se permite una repetición de la prueba durante la fase de detección.
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Si la prueba inicial muestra una bilirrubina total > 2 mg/dl (34 μmol/l), se permite repetir la prueba durante la fase de detección.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Se considera que el sujeto goza de buena salud general después de un historial médico y de medicación detallado, un examen físico y pruebas de laboratorio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

• El sujeto está embarazada o amamantando.
• La causa de la pérdida de cabello del sujeto es indeterminable y/o tienen causas concomitantes de alopecia, como alopecia por tracción, cicatricial, relacionada con el embarazo, inducida por fármacos, efluvio telógeno o androgenética avanzada (es decir, Ludwig Tipo III o Estadio Norwood-Hamilton ≥ V).
• El sujeto tiene antecedentes de AA sin evidencia de regeneración del cabello durante ≥ 7 años desde su último episodio de pérdida de cabello.
• Asma grave, no controlada o antecedentes de exacerbaciones de asma que amenazan la vida mientras toma las mediaciones antiasmáticas apropiadas.
• El sujeto tiene infecciones parasitarias bacterianas, virales o helmínticas activas; O antecedentes de infecciones graves recurrentes en curso que requieren antibióticos sistémicos
• Sujeto con una inmunodeficiencia subyacente conocida o sospechada o un estado inmunocomprometido según lo determine el investigador.
• El sujeto tiene antecedentes concurrentes o recientes de enfermedad renal, hepática, hematológica, intestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardiovascular o neurológica grave, progresiva o no controlada.
• Hepatitis B activa, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología positiva del VIH en el momento de la selección para sujetos determinados por los investigadores como de alto riesgo de contraer esta enfermedad.
• El sujeto tiene un trastorno linfoproliferativo o malignidad sospechoso o activo; O antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la evaluación inicial, excepto para cánceres de piel y de cuello uterino no melanoma completamente tratados in situ sin evidencia de metástasis.
• El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada ≤ 30 días antes de la aleatorización del estudio.
• El sujeto tiene anomalías de laboratorio inciertas o clínicamente significativas que pueden afectar la interpretación de los datos del estudio o los criterios de valoración.
• El sujeto tiene cualquier otra condición médica o psicológica que, en opinión del investigador, pueda presentar riesgos irrazonables adicionales como resultado de su participación en el estudio y/o interferir con las visitas a la clínica y las evaluaciones necesarias del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o sistémicas adversas a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Asma grave no tratada o antecedentes de exacerbaciones de asma que ponen en peligro la vida mientras toma los medicamentos antiasmáticos apropiados.
• Uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, ciclosporina, corticosteroides sistémicos o intralesionales, micofenolato de mofetilo, azatioprina, metotrexato, tacrolimus o fototerapia ultravioleta (UV) con o sin terapia con psoraleno ultravioleta A (PUVA) en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Uso de un inhibidor de JAK oral (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib o inhibidores de JAK orales en investigación) dentro de las 12 semanas anteriores a la visita inicial.
• El sujeto ha sido tratado previamente con dupiliumab.
• El sujeto ha usado corticosteroides tópicos y/o tacrolimus y/o pimecrolimus en la semana anterior a la visita inicial.
• El sujeto actualmente usa o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento durante el estudio.