Regeneron AA Multicentro (Dupilumab)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Soggetti di sesso maschile o femminile che abbiano almeno 18 anni al momento del consenso informato.
• - Il soggetto è in grado di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima della partecipazione a qualsiasi valutazione o procedura dello studio.
• - Il soggetto è in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale. Durante l'assunzione del prodotto sperimentale e per almeno 28 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del prodotto sperimentale (IP), FCBP che intraprende attività in cui è possibile il concepimento deve utilizzare una delle opzioni contraccettive approvate descritte di seguito:

  • Opzione 1: Uno qualsiasi dei seguenti metodi altamente efficaci: contraccezione ormonale (orale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale); dispositivo intrauterino (IUD); legatura delle tube; o vasectomia del partner, OPPURE;
  • Opzione 2: preservativo maschile o femminile (preservativo in lattice o preservativo non in lattice NON fatto di membrana naturale [animale] [ad esempio, poliuretano]); PIÙ un ulteriore metodo di barriera: (a) diaframma con spermicida; (b) cappuccio cervicale con spermicida; o (c) spugna contraccettiva con spermicida.
• Se il soggetto è una donna in età non fertile, deve avere una storia documentata di infertilità, essere in stato di menopausa da un anno o aver subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale.
• Il soggetto ha una storia di almeno 6 mesi di AA da moderata a grave (coinvolgimento del cuoio capelluto ≥ 50%) misurata utilizzando il punteggio SALT; O il soggetto ha una perdita di capelli del cuoio capelluto ≥ 95% per l'arruolamento come sottotipi AA totalis (AT) o universalis (AU).
• - Il soggetto ha uno screening IgE > 200 e/o una storia personale e/o familiare di atopia.

• I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

  • Conta leucocitaria ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) e < 14.000/mm3 (≤ 14 x 109/L).
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L).
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN). Se il test iniziale mostra ALT o AST > 2 volte l'ULN, è consentito ripetere un test durante la fase di screening.
  • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Se il test iniziale mostra una bilirubina totale > 2 mg/dL (34 μmol/L), è consentito ripetere un test durante la fase di screening.
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• Il soggetto è giudicato in buone condizioni di salute generale a seguito di una dettagliata anamnesi medica e farmacologica, esame fisico e test di laboratorio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• La causa della caduta dei capelli del soggetto è indeterminabile e/o hanno cause concomitanti di alopecia, come trazione, cicatriziale, correlata alla gravidanza, indotta da farmaci, telogen effluvium o alopecia androgenetica avanzata (es. Ludwig tipo III o stadio Norwood-Hamilton ≥ V).
• Il soggetto ha una storia di AA senza evidenza di ricrescita dei capelli per ≥ 7 anni dall'ultimo episodio di caduta dei capelli.
• Asma grave e non controllato o una storia di esacerbazioni asmatiche pericolose per la vita durante l'assunzione di appropriate mediazioni anti-asmatiche.
• Il soggetto ha infezioni parassitarie batteriche, virali o da elminti attive; O una storia di infezioni gravi ricorrenti in corso che richiedono antibiotici sistemici
• - Soggetto con immunodeficienza sottostante nota o sospetta o stato di immunocompromissione determinato dallo sperimentatore.
• - Il soggetto ha una storia concomitante o recente di malattia renale, epatica, ematologica, intestinale, metabolica, endocrina, polmonare, cardiovascolare o neurologica grave, progressiva o incontrollata.
• Epatite B attiva, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva al momento dello screening per i soggetti determinati dagli investigatori ad essere ad alto rischio per questa malattia.
• Il soggetto ha un disturbo linfoproliferativo sospetto o attivo o un tumore maligno; OPPURE una storia di malignità entro 5 anni prima della valutazione di riferimento, ad eccezione dei tumori della pelle e del collo dell'utero non melanoma completamente trattati in situ senza evidenza di metastasi.
• - Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attenuato ≤ 30 giorni prima della randomizzazione dello studio.
• - Il soggetto presenta anomalie di laboratorio incerte o clinicamente significative che possono influenzare l'interpretazione dei dati dello studio o degli endpoint.
• - Il soggetto ha qualsiasi altra condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può presentare ulteriori rischi irragionevoli a seguito della loro partecipazione allo studio e/o interferire con le visite cliniche e le necessarie valutazioni dello studio.
• Storia di reazioni avverse sistemiche o allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
• Asma grave non trattato o una storia di esacerbazioni asmatiche pericolose per la vita durante l'assunzione di appropriate mediazioni anti-asmatiche.
• Uso di farmaci immunosoppressori sistemici, inclusi, ma non limitati a, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o intralesionali, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, tacrolimus o fototerapia a raggi ultravioletti (UV) con/senza terapia con Psoraleni Ultravioletti A (PUVA) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• Uso di un inibitore JAK orale (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib o inibitori JAK orali sperimentali) entro 12 settimane prima della visita di riferimento.
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con dupiliumab.
• - Il soggetto ha utilizzato corticosteroidi topici e/o tacrolimus e/o pimecrolimus entro 1 settimana prima della visita di base.
• - Il soggetto utilizza attualmente o prevede di utilizzare la terapia antiretrovirale in qualsiasi momento durante lo studio.