Regeneron AA Multicenter (Dupilumab)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Männliche oder weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Der Proband ist in der Lage, vor der Teilnahme an Studienbewertungen oder -verfahren ein Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
• Der Proband ist in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für mindestens 28 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) müssen FCBP, die einer Aktivität nachgehen, bei der eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsmethoden anwenden:

  • Option 1: Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Empfängnisverhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUP); Ligatur der Eileiter; oder Vasektomie des Partners, ODER;
  • Option 2: Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Nicht-Latex-Kondom, das NICHT aus einer natürlichen [tierischen] Membran [zum Beispiel Polyurethan] besteht); PLUS eine zusätzliche Barrieremethode: (a) Diaphragma mit Spermizid; (b) Portiokappe mit Spermizid; oder (c) Verhütungsschwamm mit Spermizid.
• Wenn die Testperson eine Frau im nicht gebärfähigen Alter ist, muss sie eine dokumentierte Geschichte der Unfruchtbarkeit haben, sich seit einem Jahr in einem menopausalen Zustand befinden oder eine Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie hatte.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mindestens 6 Monaten mit mittelschwerer bis schwerer AA (≥ 50 % Beteiligung der Kopfhaut), gemessen anhand des SALT-Scores; ODER der Proband hat ≥ 95 % Kopfhaarverlust für die Registrierung als Subtyp AA totalis (AT) oder universalis (AU).
• Das Subjekt hat ein Screening-IgE > 200 und/oder eine persönliche und/oder familiäre Vorgeschichte von Atopie.

• Die Probanden müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

  • Leukozytenzahl ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 x 109/l) und < 14.000/mm3 (≤ 14 x 109/l).
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (≥ 100 x 109/l).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 132,6 μmol/l).
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn der anfängliche Test ALT oder AST > 2-mal die ULN zeigt, ist während der Screening-Phase ein Wiederholungstest zulässig.
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Wenn der anfängliche Test Gesamtbilirubin > 2 mg/dL (34 μmol/L) zeigt, ist ein Wiederholungstest während der Screening-Phase erlaubt.
  • Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l).
• Das Subjekt wird nach einer detaillierten Kranken- und Medikationsgeschichte, körperlichen Untersuchung und Labortests als in einem ansonsten guten Allgemeinzustand beurteilt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Die Ursache des Haarausfalls der Testperson ist nicht bestimmbar und/oder sie haben begleitende Ursachen für Alopezie, wie z. Ludwig Typ III oder Norwood-Hamilton-Stadium ≥ V).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von AA ohne Anzeichen von Haarwachstum für ≥ 7 Jahre seit seiner letzten Episode von Haarausfall.
• Schweres, unkontrolliertes Asthma oder lebensbedrohliche Asthma-Exazerbationen in der Vorgeschichte während geeigneter antiasthmatischer Medikation.
• Das Subjekt hat eine aktive bakterielle, virale oder parasitäre Wurminfektion; ODER eine Vorgeschichte anhaltender, wiederkehrender schwerer Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern
• Subjekt mit einer bekannten oder vermuteten zugrunde liegenden Immunschwäche oder einem immungeschwächten Zustand, wie vom Ermittler festgestellt.
• Das Subjekt hat eine gleichzeitige oder kürzliche Vorgeschichte von schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, intestinalen, metabolischen, endokrinen, pulmonalen, kardiovaskulären oder neurologischen Erkrankungen.
• Aktive Hepatitis B, Hepatitis C, humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder positive HIV-Serologie zum Zeitpunkt des Screenings auf Probanden, die von den Ermittlern als stark gefährdet für diese Krankheit eingestuft wurden.
• Das Subjekt hat eine vermutete oder aktive lymphoproliferative Störung oder Malignität; ODER eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Baseline-Bewertung, mit Ausnahme von vollständig in situ behandeltem Nicht-Melanom-Haut- und Gebärmutterhalskrebs ohne Anzeichen von Metastasen.
• Der Proband hat einen attenuierten Lebendimpfstoff ≤ 30 Tage vor der Randomisierung der Studie erhalten.
• Der Proband hat unsichere oder klinisch signifikante Laboranomalien, die die Interpretation von Studiendaten oder Endpunkten beeinflussen können.
• Der Proband hat einen anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche unzumutbare Risiken aufgrund seiner Teilnahme an der Studie darstellen und / oder Klinikbesuche und notwendige Studienbewertungen beeinträchtigen kann.
• Vorgeschichte unerwünschter systemischer oder allergischer Reaktionen auf einen Bestandteil des Studienmedikaments.
• Schweres, unbehandeltes Asthma oder lebensbedrohliche Asthma-Exazerbationen in der Vorgeschichte während geeigneter antiasthmatischer Medikation.
• Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Cyclosporin, systemische oder intraläsionale Kortikosteroide, Mycophenolatmofetil, Azathioprin, Methotrexat, Tacrolimus oder Ultraviolett (UV)-Phototherapie mit/ohne Psoralen Ultraviolet A (PUVA)-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung.
• Verwendung eines oralen JAK-Inhibitors (Tofacitinib, Ruxolitinib, Baricitinib oder oraler JAK-Inhibitoren in der Prüfung) innerhalb von 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Das Subjekt wurde zuvor mit Dupiliumab behandelt.
• Der Proband hat innerhalb von 1 Woche vor dem Baseline-Besuch topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus verwendet.
• Der Proband verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies jederzeit während der Studie.