Regeneron AA Multicenter (Dupilumabe)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos de idade no momento do consentimento informado.
• O sujeito é capaz de entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes da participação em qualquer avaliação ou procedimento do estudo.
• O sujeito é capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na linha de base. Enquanto estiver usando o produto experimental e por pelo menos 28 dias após tomar a última dose do produto experimental (IP), os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo:

  • Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (oral, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária; ou vasectomia do parceiro, OU;
  • Opção 2: Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]); MAIS um método de barreira adicional: (a) diafragma com espermicida; (b) capuz cervical com espermicida; ou (c) esponja anticoncepcional com espermicida.
• Se o indivíduo for uma mulher sem potencial para engravidar, ela deve ter histórico documentado de infertilidade, estar em estado de menopausa por um ano ou ter feito histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral.
• O indivíduo tem um histórico de pelo menos 6 meses de AA moderada a grave (≥ 50% de envolvimento do couro cabeludo), conforme medido pelo escore SALT; OU o indivíduo tem ≥ 95% de perda de cabelo do couro cabeludo para inscrição como subtipos AA totalis (AT) ou universalis (AU).
• O sujeito tem uma triagem de IgE > 200 e/ou história pessoal e/ou familiar de atopia.

• Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

  • Contagem de leucócitos ≥ 3.000/mm3 (≥ 3,0 x 109/L) e < 14.000/mm3 (≤ 14 x 109/L).
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L).
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L).
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2 x limite superior da normalidade (LSN). Se o teste inicial mostrar ALT ou AST > 2 vezes o LSN, uma repetição do teste é permitida durante a Fase de Triagem.
  • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (34 μmol/L). Se o teste inicial mostrar bilirrubina total > 2 mg/dL (34 μmol/L), uma repetição do teste é permitida durante a Fase de Triagem.
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L).
• O sujeito é considerado de boa saúde geral após um histórico médico e medicamentoso detalhado, exame físico e testes laboratoriais.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

• O sujeito está grávida ou amamentando.
• A causa da perda de cabelo do sujeito é indeterminável e/ou eles têm causas concomitantes de alopecia, como tração, cicatricial, relacionada à gravidez, induzida por drogas, eflúvio telógeno ou alopecia androgenética avançada (ou seja, Ludwig Tipo III ou Norwood-Hamilton Stage ≥ V).
• O indivíduo tem um histórico de AA sem evidência de crescimento de cabelo por ≥ 7 anos desde o último episódio de perda de cabelo.
• Asma grave e descontrolada ou história de exacerbações de asma com risco de vida durante o uso de mediações antiasmáticas apropriadas.
• O sujeito tem infecções bacterianas, virais ou parasitárias helmínticas ativas; OU uma história de infecções graves recorrentes em curso que requerem antibióticos sistêmicos
• Indivíduo com imunodeficiência subjacente conhecida ou suspeita ou estado imunocomprometido, conforme determinado pelo investigador.
• O indivíduo tem um histórico concomitante ou recente de doença renal, hepática, hematológica, intestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardiovascular ou neurológica grave, progressiva ou descontrolada.
• Hepatite B ativa, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV no momento da triagem para indivíduos determinados pelos investigadores como de alto risco para esta doença.
• O sujeito tem um distúrbio linfoproliferativo suspeito ou ativo ou malignidade; OU uma história de malignidade dentro de 5 anos antes da avaliação inicial, exceto para câncer de pele não melanoma in situ completamente tratado e câncer cervical sem evidência de metástase.
• O sujeito recebeu uma vacina viva atenuada ≤ 30 dias antes da randomização do estudo.
• O sujeito tem qualquer anormalidade laboratorial incerta ou clinicamente significativa que possa afetar a interpretação dos dados ou desfechos do estudo.
• O sujeito tem qualquer outra condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, possa apresentar riscos irracionais adicionais como resultado de sua participação no estudo e/ou interferir nas visitas clínicas e nas avaliações necessárias do estudo.
• Histórico de reações sistêmicas ou alérgicas adversas a qualquer componente do medicamento em estudo.
• Asma grave não tratada ou história de exacerbações de asma com risco de vida durante o uso de mediações antiasmáticas apropriadas.
• Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, ciclosporina, corticosteroides sistêmicos ou intralesionais, micofenolato de mofetil, azatioprina, metotrexato, tacrolimo ou fototerapia ultravioleta (UV) com/sem terapia com Psoraleno Ultravioleta A (PUVA) nas 4 semanas anteriores à Randomization.
• Uso de um inibidor oral de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe, baricitinibe ou inibidores orais de JAK em investigação) dentro de 12 semanas antes da visita inicial.
• O sujeito foi previamente tratado com dupiliumab.
• O sujeito usou corticosteróides tópicos e/ou tacrolimus e/ou pimecrolimus dentro de 1 semana antes da visita inicial.
• O sujeito atualmente usa ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.