Multicentrická studie panosyl-isomaltooligosacharidů jako doplněk k terapii PPI k léčbě GERD

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost zúčastnit se studie, podstoupit všechny protokolární aktivity, komunikovat v angličtině a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
• Schopnost vyplnit všechny požadované online denní dotazníky RESQ-eD, denní dotazníky týkající se léků (2týdenní hodnotící a léčebná fáze screeningové fáze), 4položkový dotazník Patient Health Questionnaire pro depresi a úzkost (PHQ-4) (což je Patient Health Questionnaire- 2 (PHQ-2) a dotazníky o 2 položkách generalizované úzkostné poruchy (GAD-2) kombinované na jednom formuláři) (Fáze screeningu 2-týdenní hodnotící den 14) a měsíční dotazník Global Assessment účastníků (Fáze léčby).
• Přístup k počítači/tabletu/telefonu s přístupem na internet a aktivním e-mailovým účtem za účelem každodenního vyplňování online dotazníků po celou dobu účasti ve studii.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 až ≤ 75 let s BMI ≥ 19 a < 35 kg/m2.
• Ženské subjekty musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo, pokud jsou v plodném věku, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce od okamžiku podepsání formulářů informovaného souhlasu až po dokončení studie. Pokud se použije pouze bariérová metoda, stačí jedna bariéra nebo lepší. Ženy po menopauze musely mít ≥ 12 měsíců spontánní amenoreu. Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy, které podstoupily hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální tubární ligaci. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít před podáním studovaného léku negativní výsledek těhotenského testu.
• Musí být na stabilních dávkách léků, pokud existují, předepsaných pro chronické stavy jiné než GERD.
• Subjekt musí užívat PPI, jednou denně (qd) (definováno jako 5-7 dní/týden v průměru) v dávce ne vyšší, než je dávka uvedená v tabulce níže, po dobu alespoň čtyř po sobě jdoucích týdnů se zlepšením příznaků (frekvence a/nebo závažnost ) před screeningovým hovorem vybrané z následujícího seznamu léků: omeprazol (20 mg), esomeprazol (20 mg), lansoprazol (30 mg), dexlansoprazol (30 mg), pantoprazol (40 mg), rabeprazol (20 mg)
• Minimálně 3měsíční anamnéza příznaků pálení žáhy související s GERD (tj. „pocit pálení za hrudní kostí“ a/nebo „bolest za hrudní kostí“ a/nebo „pálení žáhy“ podle otázek 1, 2 nebo 3 RESQ-eD) s následující frekvencí: PPI-PR: ≥ 3 dny/týden v průměru během předchozích 3 měsíců a během 2týdenního screeningového hodnocení; PPI-R:
• [PPI-PR] Endoskopie během předchozích 90 dnů prováděná buď s PPI, nebo bez něj, a potvrzení, že symptomy pálení žáhy související s GERD se zlepšily při denním užívání PPI.
• Subjekt dodržoval stabilní dietu po dobu ≥ 30 dnů před screeningovým hovorem a je ochoten tuto dietu dodržovat po dobu trvání studie (tj. pokud subjekt v současné době dodržuje diety včetně, ale bez omezení na, Keto, FODMAP, Vegan, Vegetarián, musí být ochoten pokračovat v tomto dietním životním stylu až po ukončení studia).

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli dávkování PPI jiné než jednou denně (qd) podle výše uvedené tabulky. Pro tuto studii je PPI qd definován v průměru na 5-7 dní/týden.
• Užívání více než jednoho typu PPI.
• Současné používání jakékoli ústní vody (např. Listerine, Scope, další) nebo neochota přerušit používání po dobu trvání studie (vyžaduje 3denní vyplachování před zahájením 2týdenního screeningového hodnocení a přerušení používání po dobu trvání všech fází studie).
• Současné užívání antagonistů receptoru histaminu 2 (H2Ras) a neochota přerušit užívání po dobu trvání studie 2týdenní screeningové hodnocení (vyžaduje 7denní vymývání před zahájením 2týdenního screeningového hodnocení).
• Chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii do 60 dnů od screeningové výzvy.
• Kolonoskopie v posledních 30 dnech nebo naplánovaná na kolonoskopii kdykoli po dobu trvání studie a neochotná odložit až po dokončení studie.
• Anamnéza diagnózy a/nebo léčby rakoviny (jiné než bazaliom kůže) během předchozích pěti let.
• Souběžné onemocnění s potenciálem zmást hodnocení výsledků této studie, mimo jiné včetně: Neléčeného peptického nebo žaludečního vředu v anamnéze, Zollinger-Ellisonova syndromu nebo Helicobacter pylori (H. pylori) pozitivita bez anamnézy úspěšné léčby; ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, rakovina tlustého střeva, současné žaludeční vředy, pankreatobiliární poruchy (např. žlučové kameny, kameny žlučovodů, pankreatické kameny, pankreatitida), divertikulitida
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.
• Významná nemocnost srdce, ledvin, jater nebo plic.
• Historie syndromu dlouhého QT intervalu
• Historie Torsades de pointes (TdP)
• Neuropsychiatrická porucha.
• Známý nebo podezřelý alkoholismus, drogová závislost nebo významné zneužívání drog do 1 roku od screeningové výzvy na základě hlášení subjektu a posouzení PI.
• Aktivní historie užívání tabáku nebo nikotinu (jakéhokoli typu) v posledních 6 měsících.
• Zneužívání alkoholu (pro alkohol definovaný jako: > 14 nápojů/týden nebo 4 nápoje/den pro muže, >7 nápojů/týden nebo 3 nápoje/den pro ženy).
• Užívání konopí (všech forem) v průměru > 2 dny/týden.
• Jakýkoli známý zdravotní stav, klinické příznaky a symptomy, vitální funkce, abnormální laboratorní nebo jiné testy, které hlavní zkoušející (PI) považuje za klinicky významné, které by mohly narušovat účast subjektu ve studii a její dokončení, včetně, ale bez omezení na : Nekontrolovaná hypertenze; Diabetes nekontrolovaný dietou (tj. vyžadující perorální léky nebo inzulín); Předchozí anafylaktická reakce na jakýkoli lék; Anamnéza onemocnění nadledvin, diabetické nefropatie nebo gastroparézy; Nekontrolovaná hypotyreóza; Neléčená duševní porucha; Poranění míchy
• Závažná léková alergie (nebo přecitlivělost) v anamnéze nebo známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek.
• Cévní mozková příhoda (mrtvice) nebo infarkt myokardu (IM) za posledních 6 měsíců.
• Strukturální abnormalita gastrointestinálního (GI) traktu nebo onemocnění nebo stav, který může ovlivnit GI motilitu nebo defekaci.
• Plánované cestování mimo USA během studijního období.
• Anamnéza nebo přítomnost pseudoobstrukce, rakoviny tlustého střeva, maligních polypů, kolitidy, ischemické kolitidy, abdominálních adhezí, střevní ischemie, atrézie jícnu, zneužívání laxativ nebo klystýru nebo dysfunkce pánevního dna.
• Současná infekce COVID19 nebo anamnéza předchozí infekce COVID19 s přetrvávajícími příznaky připomínajícími „Dlouhý COVID“.
• Anamnéza sklerodermie, Barrettova jícnu, rakoviny jícnu, striktury jícnu nebo jizev.
• Anamnéza endoskopicky podmíněné erozivní ezofagitidy tříd LA stupně B až D.
• Známá hiátová kýla > 2 cm.
• Historie operace nebo endoskopické léčby včetně fundoplikace a/nebo dilatace pro strikturu jícnu.
• Anamnéza operace žaludku (kromě endoskopického odstranění benigních polypů) nebo bariatrická operace.
• Použití baryového klystýru do 30 dnů od výzvy ke screeningu.
• Historie fekální impakce, která si vyžádala hospitalizaci nebo ošetření na pohotovosti do 3 měsíců od screeningového hovoru.
• Anamnéza poruch příjmu potravy za posledních 5 let.
• Anamnéza prokázané (doložené počítačovou tomografií (CT) nebo hospitalizací) divertikulitidy nebo jakéhokoli probíhajícího chronického stavu (např. polycystické onemocnění ledvin, endometrióza, cysty na vaječnících nebo jiné), které mohou být spojeny s chronickou bolestí břicha nebo diskomfortem a mohou zmást hodnocení v této studii během 2 let před screeningovou výzvou.
• Chirurgická anamnéza splňující kterékoli z následujících kritérií: Operace bypassu žaludku nebo invazivní postup pro léčbu obezity nebo chirurgický zákrok k odstranění segmentu GI traktu kdykoli před zahájením screeningu; žaludeční bandáž přítomná během posledních 60 dnů; Otevřená operace břicha, pánve nebo retroperitoneálních struktur během 6 měsíců před screeningovým voláním; Laparoskopická apendektomie nebo cholecystektomie nebo jiná instrumentace střeva < 60 dní před screeningem.
• Předchozí použití studijního léku MHS-1031
• Užívejte některý z následujících doplňků stravy: Prebiotin Prebiotic, ISOThrive Prebiotic Nectar, Bimuno.
• Použití frukto-oligosacharidů (FOS) nebo inulinu.
• Anamnéza onemocnění, která mají příznaky, které lze zaměnit s GERD (tj. „pocit pálení za hrudní kostí“ a/nebo „bolest za hrudní kostí“ a/nebo „pálení žáhy“ podle otázek RESQ-eD 1, 2 nebo 3): eozinofilní ezofagitida, angina pectoris, esofageální spasmus, achalázie, ruminace nebo jiné stavy zahrnující ústa a/nebo hrdlo, dysfagii nebo dušnost.
• Užívání jakýchkoli vyloučených léků uvedených v protokolu.
• Užívání antibiotik do 60 dnů od screeningové výzvy.
• Těhotenství, kojení, plánované těhotenství nebo plánované darování vajíček během sledovaného období.
• Použití preparace tlustého střeva nebo vysokého tlustého střeva během 30 dnů před screeningovým hovorem.
• Užívání narkotik (např. opiátů) do 60 dnů od screeningové výzvy.
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu během 3 měsíců před screeningovou výzvou.
• Účast na jiném vyšetřování (klinickém hodnocení) v průběhu této studie.
• Účast v přísném programu hubnutí.
• Jakákoli velká změna životního stylu, jako je svatba, změna bydliště, změna zaměstnání nebo jiná vysoce stresující událost plánovaná během období studie.
• Diagnóza syndromu dráždivého tračníku (IBS-D a IBS-C), Chronická idiopatická zácpa.
• Každodenní užívání PPI bez výrazného zlepšení příznaků pálení žáhy.
• Samostatný nebo příbuzný přímo nebo nepřímo zaměstnán sponzorem nebo příbuzným nebo zaměstnancem vyšetřovatele nebo personálu vyšetřovatele.
• Jiné podmínky nebo situace, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou subjekt vystavit významnému riziku, mohou zkreslit výsledky studie nebo mohou významně narušit účast subjektu ve studii.