Estudo multicêntrico de panosil-isomaltooligossacarídeos adjuvantes à terapia com IBP para tratar a DRGE

Critério de inclusão:

• Capacidade de participar do estudo, passar por todas as atividades do protocolo, comunicar-se em inglês e fornecer consentimentos informados assinados.
• Capacidade de preencher todos os questionários diários RESQ-eD on-line necessários, questionários diários de medicação (fase de triagem de 2 semanas de avaliação e fase de tratamento), questionário de 4 itens do questionário de saúde do paciente para depressão e ansiedade (PHQ-4) (que é o questionário de saúde do paciente) 2 (PHQ-2) e questionários de 2 itens do Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-2) combinados em um formulário) (Fase de Triagem 2 Semanas de Avaliação Dia 14) e questionário de Avaliação Global do Participante mensal (Fase de Tratamento).
• Acesso a um computador/tablet/telefone com acesso à internet e conta de e-mail ativa para preencher questionários online diariamente durante a participação no estudo.
• Homens ou mulheres entre ≥ 18 e ≤ 75 anos, com IMC ≥ 19 e < 35 kg/m2.
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis ou, se tiverem potencial para engravidar, devem concordar em usar uma forma de contracepção clinicamente aceitável desde o momento da assinatura dos formulários de consentimento informado até a conclusão do estudo. Se apenas o método de barreira for usado, uma única barreira ou melhor é adequada. As mulheres na pós-menopausa devem ter tido ≥ 12 meses de amenorreia espontânea. As mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas que fizeram histerectomia, ovariectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes da administração do medicamento do estudo.
• Deve estar em doses estáveis ​​de medicamentos, se houver, prescritos para condições crônicas que não sejam DRGE.
• O sujeito deve estar tomando PPI, uma vez ao dia (qd) (definido como 5-7 dias/semana em média) em não mais do que a dosagem listada na tabela abaixo, por pelo menos quatro semanas consecutivas com melhora dos sintomas (frequência e/ou gravidade ) antes da Chamada de Triagem selecionados da seguinte lista de medicamentos: omeprazol (20 mg), esomeprazol (20 mg), lansoprazol (30 mg), dexlansoprazol (30 mg), pantoprazol (40 mg), rabeprazol (20 mg)
• História de no mínimo 3 meses de sintomas de azia relacionados à DRGE (ou seja, "sensação de queimação atrás do esterno" e/ou "dor atrás do esterno" e/ou "azia" de acordo com as perguntas 1, 2 ou 3 do RESQ-eD) com a seguinte frequência: PPI-PR: ≥ 3 dias/semana em média durante os 3 meses anteriores e durante a avaliação de triagem de 2 semanas; PPI-R:
• [PPI-PR] Endoscopia nos 90 dias anteriores realizada com ou sem IBPs, e confirmação de que os sintomas de azia relacionados à DRGE auto-relatados melhoraram ao tomar IBP diariamente.
• O sujeito manteve uma dieta estável por ≥ 30 dias antes da chamada de triagem e está disposto a manter essa dieta durante o estudo (ou seja, se o sujeito estiver seguindo dietas incluindo, mas não limitado a, Ceto, FODMAP, Vegan, Vegetariano, ele/ela deve estar disposto a continuar este estilo de vida alimentar até a visita de final de estudo).

Critério de exclusão:

• Qualquer dosagem de PPI diferente de uma vez ao dia (qd), de acordo com a tabela listada acima. Para este estudo PPI qd é definido em 5-7 dias/semana em média.
• Tomar mais de um tipo de IBP.
• Uso atual de qualquer enxaguatório bucal (por exemplo, Listerine, Scope, outros) ou indisposição para interromper o uso durante o estudo (requer lavagem de 3 dias antes de iniciar a avaliação de triagem de 2 semanas e uso descontinuado durante todas as fases do estudo).
• Uso atual de antagonistas do receptor de histamina 2 (H2Ras) e não desejo descontinuar o uso durante a avaliação de triagem de 2 semanas do estudo (requer washout de 7 dias antes de iniciar a avaliação de triagem de 2 semanas).
• Procedimento cirúrgico que requer anestesia geral dentro de 60 dias da Chamada de Triagem.
• Colonoscopia nos últimos 30 dias, ou agendada para colonoscopia a qualquer momento durante o estudo, e não deseja adiar até após a conclusão do estudo.
• Histórico de diagnóstico e/ou tratamento de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele) nos últimos cinco anos.
• Doença concomitante com potencial para confundir as avaliações de resultados para este estudo, incluindo, mas não se limitando a: História de úlcera péptica ou gástrica não tratada, síndrome de Zollinger-Ellison ou Helicobacter pylori (H. pylori) positividade sem história de tratamento bem-sucedido; Histórico de colite ulcerosa, doença de Crohn, câncer de cólon, úlceras estomacais atuais, distúrbios pancreatobiliares (por exemplo, cálculos biliares, cálculos do ducto biliar, cálculos pancreáticos, pancreatite), diverticulite
• História de infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Morbidade significativa do coração, rim, fígado ou pulmão.
• História da síndrome do QT longo
• História de Torsades de pointes (TdP)
• Distúrbio neuropsiquiátrico.
• Alcoolismo conhecido ou suspeito, dependência de drogas ou abuso significativo de drogas dentro de 1 ano da Chamada de Triagem com base no relatório do sujeito e na avaliação PI.
• História ativa de uso de tabaco ou nicotina (de qualquer tipo) nos últimos 6 meses.
• Abuso de álcool (para álcool definido como: > 14 drinques/semana ou 4 drinques/dia para homens, > 7 drinques/semana ou 3 drinques/dia para mulheres).
• Uso de cannabis (todas as formas) > 2 dias/semana em média.
• Qualquer condição médica conhecida, sinais e sintomas clínicos, sinais vitais, exames laboratoriais anormais ou outros testes, considerados clinicamente significativos pelo Investigador Principal (PI), que possam interferir na participação do sujeito e na conclusão do estudo, incluindo, mas não limitado a : Hipertensão não controlada; Diabetes não controlado pela dieta (ou seja, requer medicação oral ou insulina); Reação anafilática prévia a qualquer medicamento; História de doença adrenal, nefropatia diabética ou gastroparesia; Hipotireoidismo descontrolado; Transtorno mental não tratado; Lesão da medula espinal
• História de alergia grave a medicamentos (ou hipersensibilidade) ou hipersensibilidade conhecida ao produto sob investigação.
• Evento cerebrovascular (AVC) ou infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses.
• Anormalidade estrutural do trato gastrointestinal (GI), ou doença ou condição que pode afetar a motilidade gastrointestinal ou a defecação.
• Viagem planejada para fora dos EUA durante o período do estudo.
• História ou presença de pseudo-obstrução, câncer de cólon, pólipos malignos, colite, colite isquêmica, aderências abdominais, isquemia intestinal, atresia esofágica, abuso de laxantes ou enemas ou disfunção do assoalho pélvico.
• Infecção atual por COVID19 ou histórico de infecção anterior por COVID19 com sintomas contínuos sugestivos de "COVID longo".
• História de esclerodermia, esôfago de Barrett, câncer de esôfago, estenose esofágica ou cicatriz.
• História de esofagite erosiva determinada endoscopicamente das classes LA grau B a D.
• Hérnia de hiato conhecida > 2 cm.
• História de cirurgia ou tratamento endoscópico, incluindo fundoplicatura e/ou dilatação para estenose esofágica.
• História de cirurgia gástrica (exceto para remoção endoscópica de pólipos benignos) ou cirurgia bariátrica.
• Uso de um enema de bário dentro de 30 dias da chamada de triagem.
• História de impactação fecal que exigiu hospitalização ou tratamento de emergência dentro de 3 meses da Chamada de Triagem.
• Histórico de transtorno alimentar nos últimos 5 anos.
• História de diverticulite fundamentada (documentada por tomografia computadorizada (TC) ou hospitalização) ou qualquer condição crônica em curso (por exemplo, doença renal policística, endometriose, cistos ovarianos ou outros) que pode estar associada a dor abdominal crônica ou desconforto e pode confundir as avaliações neste estudo durante os 2 anos anteriores à Chamada de Triagem.
• Histórico cirúrgico que atenda a qualquer um dos seguintes critérios: cirurgia de bypass gástrico ou procedimento invasivo para o tratamento da obesidade ou cirurgia para remover um segmento do trato GI a qualquer momento antes da chamada de triagem; Banda gástrica presente nos últimos 60 dias; Cirurgia aberta do abdome, pelve ou estruturas retroperitoneais nos 6 meses anteriores à Chamada de Triagem; Apendicectomia laparoscópica ou colecistectomia ou outra instrumentação do intestino < 60 dias antes da chamada de triagem.
• Uso anterior da medicação do estudo MHS-1031
• Uso de qualquer um dos seguintes suplementos dietéticos: Prebiotin Prebiotic, ISOThrive Prebiotic Nectar, Bimuno.
• Uso de fruto-oligossacarídeos (FOS) ou inulina.
• Histórico de doenças que apresentam sintomas que podem ser confundidos com DRGE (ou seja, "sensação de queimação atrás do esterno" e/ou "dor atrás do esterno" e/ou "azia" de acordo com as questões 1, 2 ou 3 do RESQ-eD): esofagite eosinofílica, angina, espasmo esofágico, acalasia, ruminação ou outras condições envolvendo a boca e/ou garganta, disfagia ou dispneia.
• Tomar quaisquer medicamentos excluídos listados no protocolo.
• Uso de antibiótico em até 60 dias da Chamada de Triagem.
• Gravidez, lactação, gravidez planejada ou doação de óvulos planejada durante o período do estudo.
• Uso de colon prep ou high colon dentro de 30 dias antes da chamada de triagem.
• Uso de narcóticos (por exemplo, opiáceos) dentro de 60 dias da Chamada de Triagem.
• Uso de qualquer produto experimental dentro de 3 meses antes da Chamada de Triagem.
• Participação em outra investigação (ensaio clínico) no decorrer deste estudo.
• Participação em um rigoroso programa de emagrecimento.
• Qualquer mudança importante no estilo de vida, como casamento, mudança de residência, mudança de emprego ou outro evento altamente estressante planejado durante o período de estudo.
• Diagnóstico de síndrome do intestino irritável (IBS-D e IBS-C), constipação crônica idiopática.
• Uso diário de IBPs sem melhora significativa dos sintomas de pirose.
• Próprio ou parente empregado direta ou indiretamente pelo Patrocinador ou parente ou funcionário do investigador ou equipe do investigador.
• Outras condições ou situações que, na opinião do Investigador Principal, podem colocar o sujeito em risco significativo, podem confundir os resultados do estudo ou podem interferir significativamente na participação do sujeito no estudo.