Multizentrische Studie zu Panosyl-Isomaltooligosacchariden als Ergänzung zur PPI-Therapie zur Behandlung von GERD

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, an der Studie teilzunehmen, sich allen Protokollaktivitäten zu unterziehen, auf Englisch zu kommunizieren und unterzeichnete Einverständniserklärungen abzugeben.
• Fähigkeit, alle erforderlichen täglichen RESQ-eD-Online-Fragebögen, täglichen Medikationsfragebögen (Screening-Phase, 2-wöchige Bewertungs- und Behandlungsphase), 4-Punkte-Fragebogen zur Patientengesundheit bei Depressionen und Angst (PHQ-4) (der Patienten-Gesundheitsfragebogen) auszufüllen 2 (PHQ-2) und Generalized Anxiety Disorder 2-item (GAD-2) Fragebögen kombiniert auf einem Formular) (Screening-Phase 2-wöchiger Bewertungstag 14) und monatlicher Fragebogen zur globalen Bewertung der Teilnehmer (Behandlungsphase).
• Zugang zu einem Computer/Tablet/Telefon mit Internetzugang und aktivem E-Mail-Konto, um während der gesamten Studienteilnahme täglich Online-Fragebögen auszufüllen.
• Männer oder Frauen zwischen ≥ 18 und ≤ 75 Jahren, mit einem BMI ≥ 19 und < 35 kg/m2.
• Weibliche Probanden müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein oder, wenn sie gebärfähig sind, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärungen bis zum Abschluss der Studie zustimmen, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden. Wenn nur die Barrieremethode verwendet wird, ist eine einzelne Barriere oder besser ausreichend. Postmenopausale Frauen müssen ≥ 12 Monate spontane Amenorrhö gehabt haben. Chirurgisch sterile Frauen sind definiert als solche, die eine Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur hatten. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.
• Muss auf stabilen Dosen von Medikamenten sein, falls vorhanden, die für andere chronische Erkrankungen als GERD verschrieben werden.
• Der Proband muss PPI einmal täglich (qd) (definiert als durchschnittlich 5-7 Tage/Woche) mit nicht mehr als der in der folgenden Tabelle aufgeführten Dosierung für mindestens vier aufeinanderfolgende Wochen mit Symptomverbesserung (Häufigkeit und/oder Schweregrad) einnehmen ) vor dem Screening-Aufruf ausgewählt aus der folgenden Liste von Medikamenten: Omeprazol (20 mg), Esomeprazol (20 mg), Lansoprazol (30 mg), Dexlansoprazol (30 mg), Pantoprazol (40 mg), Rabeprazol (20 mg)
• Vorgeschichte von mindestens 3 Monaten mit GERD-bedingten Sodbrennen-Symptomen (d. h. „brennendes Gefühl hinter dem Brustbein“ und/oder „Schmerzen hinter dem Brustbein“ und/oder „Sodbrennen“ gemäß Frage 1, 2 oder 3 von RESQ-eD) mit folgender Häufigkeit: PPI-PR: ≥ 3 Tage/Woche im Durchschnitt während der letzten 3 Monate und während des 2-wöchigen Screening-Assessments; PPI-R:
• [PPI-PR] Endoskopie innerhalb der letzten 90 Tage entweder mit oder ohne PPI durchgeführt und Bestätigung, dass sich die selbstberichteten GERD-bedingten Sodbrennen-Symptome während der täglichen Einnahme von PPI verbesserten.
• Der Proband hat für ≥ 30 Tage vor dem Screening-Anruf eine stabile Ernährung beibehalten und ist bereit, diese Ernährung für die Dauer der Studie beizubehalten (d. h. wenn der Proband derzeit Diäten einhält, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Keto, FODMAP, Vegan, Vegetarier, er/sie muss bereit sein, diesen Ernährungsstil bis zum Besuch am Ende des Studiums fortzusetzen).

Ausschlusskriterien:

• Jede andere PPI-Dosierung als einmal täglich (qd) gemäß der oben aufgeführten Tabelle. Für diese Studie ist PPI qd auf durchschnittlich 5-7 Tage/Woche definiert.
• Einnahme von mehr als einer Art von PPI.
• Aktuelle Verwendung eines Mundwassers (z. B. Listerine, Scope, andere) oder nicht bereit, die Verwendung für die Dauer der Studie einzustellen (erfordert eine 3-tägige Auswaschung vor Beginn der 2-wöchigen Screening-Bewertung und eine unterbrochene Verwendung für die Dauer aller Phasen der Studie).
• Aktuelle Verwendung von Histamin-2-Rezeptorantagonisten (H2Ras) und keine Bereitschaft, die Verwendung für die Dauer der Studie einzustellen 2-wöchige Screening-Bewertung (erfordert 7-tägiges Auswaschen vor Beginn der 2-wöchigen Screening-Bewertung).
• Chirurgischer Eingriff, der eine Vollnarkose innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Anruf erfordert.
• Koloskopie in den letzten 30 Tagen oder zu einem beliebigen Zeitpunkt für die Dauer der Studie geplant und nicht bereit, dies bis nach Abschluss der Studie zu verschieben.
• Krebsdiagnose und/oder -behandlung in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb der letzten fünf Jahre.
• Begleiterkrankungen mit dem Potenzial, die Ergebnisbewertungen für diese Studie zu verfälschen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorgeschichte von unbehandeltem Magen- oder Magengeschwür, Zollinger-Ellison-Syndrom oder Helicobacter pylori (H. pylori) Positivität ohne Vorgeschichte einer erfolgreichen Behandlung; Vorgeschichte von Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Dickdarmkrebs, bestehenden Magengeschwüren, Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse (z. B. Gallensteine, Gallengangssteine, Pankreassteine, Pankreatitis), Divertikulitis
• Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Signifikante Morbidität des Herzens, der Niere, der Leber oder der Lunge.
• Geschichte des Long-QT-Syndroms
• Geschichte der Torsades de Pointes (TdP)
• Neuropsychiatrische Störung.
• Bekannter oder vermuteter Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder erheblicher Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Aufruf basierend auf der Berichterstattung des Probanden und der PI-Bewertung.
• Aktiver Tabak- oder Nikotinkonsum (jeglicher Art) in den letzten 6 Monaten.
• Alkoholmissbrauch (für Alkohol definiert als: > 14 Getränke/Woche oder 4 Getränke/Tag für Männer, >7 Getränke/Woche oder 3 Getränke/Tag für Frauen).
• Konsum von Cannabis (alle Formen) von > 2 Tagen/Woche im Durchschnitt.
• Jeder bekannte medizinische Zustand, klinische Anzeichen und Symptome, Vitalfunktionen, anormale Laborwerte oder andere Tests, die vom Hauptprüfarzt (PI) als klinisch signifikant erachtet werden und die die Teilnahme des Probanden an und den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf : Unkontrollierter Bluthochdruck; Diabetes, der nicht durch die Ernährung kontrolliert wird (d. h. orale Medikation oder Insulin erforderlich); Frühere anaphylaktische Reaktion auf Medikamente; Vorgeschichte von Nebennierenerkrankungen, diabetischer Nephropathie oder Gastroparese; Unkontrollierte Hypothyreose; Unbehandelte psychische Störung; Rückenmarksverletzung
• Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie (oder Überempfindlichkeit) oder bekannten Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt.
• Zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall) oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Strukturelle Anomalie des Gastrointestinaltrakts (GI) oder Krankheit oder Zustand, die die GI-Motilität oder den Stuhlgang beeinträchtigen können.
• Geplante Reise außerhalb der USA während der Studienzeit.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Pseudoobstruktion, Dickdarmkrebs, bösartigen Polypen, Kolitis, ischämische Kolitis, abdominale Adhäsionen, intestinale Ischämie, Ösophagusatresie, Abführmittel- oder Klistiermissbrauch oder Beckenbodendysfunktion.
• Aktuelle COVID19-Infektion oder eine Vorgeschichte einer früheren COVID19-Infektion mit anhaltenden Symptomen, die auf „Long COVID“ hindeuten.
• Vorgeschichte von Sklerodermie, Barrett-Ösophagus, Speiseröhrenkrebs, Ösophagusstriktur oder Narbenbildung.
• Vorgeschichte einer endoskopisch festgestellten erosiven Ösophagitis der Klassen LA Grad B bis D.
• Bekannte Hiatushernie > 2 cm.
• Operation oder endoskopische Behandlung in der Anamnese, einschließlich Fundoplikatio und/oder Dilatation bei Ösophagusstriktur.
• Vorgeschichte von Magenoperationen (mit Ausnahme der endoskopischen Entfernung gutartiger Polypen) oder bariatrischer Chirurgie.
• Verwendung eines Bariumeinlaufs innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Anruf.
• Vorgeschichte einer Stuhlimpaktion, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Anruf einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung in der Notaufnahme erforderte.
• Geschichte der Essstörung innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Geschichte einer begründeten (dokumentiert durch Computertomographie (CT)-Scan oder Krankenhausaufenthalt) Divertikulitis oder einer andauernden chronischen Erkrankung (z. B. polyzystische Nierenerkrankung, Endometriose, Ovarialzysten oder andere), die mit chronischen Bauchschmerzen oder -beschwerden verbunden sein und verwirren können die Bewertungen in dieser Studie während der 2 Jahre vor dem Screening-Aufruf.
• Chirurgische Vorgeschichte, die eines der folgenden Kriterien erfüllt: Magenbypass-Operation oder invasives Verfahren zur Behandlung von Fettleibigkeit oder Operation zur Entfernung eines Segments des GI-Trakts zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening-Anruf; Magenband vorhanden innerhalb der letzten 60 Tage; Offene Operation des Abdomens, des Beckens oder der retroperitonealen Strukturen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Gespräch; Laparoskopische Appendektomie oder Cholezystektomie oder andere Instrumentierung des Darms < 60 Tage vor dem Screening-Anruf.
• Vorherige Anwendung der Studienmedikation MHS-1031
• Verwendung eines der folgenden Nahrungsergänzungsmittel: Prebiotin Prebiotic, ISOThrive Prebiotic Nectar, Bimuno.
• Verwendung von Fructo-Oligosacchariden (FOS) oder Inulin.
• Vorgeschichte von Krankheiten, die Symptome aufweisen, die mit GERD verwechselt werden können (d. h. „Brennen hinter dem Brustbein“ und/oder „Schmerzen hinter dem Brustbein“ und/oder „Sodbrennen“ gemäß RESQ-eD-Fragen 1, 2 oder 3): eosinophile Ösophagitis, Angina pectoris, Ösophagusspasmus, Achalasie, Grübeln oder andere Erkrankungen, die den Mund und/oder Rachen betreffen, Dysphagie oder Dyspnoe.
• Einnahme von ausgeschlossenen Medikamenten, die im Protokoll aufgeführt sind.
• Verwendung von Antibiotika innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Anruf.
• Schwangerschaft, Stillzeit, geplante Schwangerschaft oder geplante Eizellspende während des Studienzeitraums.
• Verwendung von Colon Prep oder High Colonic innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Anruf.
• Drogenkonsum (z. B. Opiate) innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening-Gespräch.
• Verwendung eines Prüfprodukts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Aufruf.
• Teilnahme an einer anderen Untersuchung (klinische Studie) im Verlauf dieser Studie.
• Teilnahme an einem strengen Gewichtsabnahmeprogramm.
• Jede größere Änderung des Lebensstils, wie z. B. Heirat, Wohnungswechsel, Arbeitsplatzwechsel oder andere sehr belastende Ereignisse, die während der Studienzeit geplant sind.
• Diagnose von Reizdarmsyndrom (IBS-D und IBS-C), chronischer idiopathischer Obstipation.
• Tägliche Anwendung von PPIs ohne signifikante Verbesserung der Sodbrennen-Symptome.
• Selbstständiger oder Verwandter, der direkt oder indirekt vom Sponsor oder Verwandten oder Mitarbeiter des Prüfarztes oder der Mitarbeiter des Prüfarztes angestellt ist.
• Andere Bedingungen oder Situationen, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen können.