Studie Iberdomidu (CC-220) v kombinaci s elotuzumabem a dexamethasonem pro relaps/refrakterní mnohočetný myelom (CC-220)

Kritéria pro zařazení

• Subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let.
• Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Všichni jedinci musí mít zdokumentovanou diagnózu MM s progresí onemocnění podle kritérií IMWG během nebo po jejich poslední antimyelomové terapii (příloha D).

• Všichni jedinci musí mít při screeningu měřitelné onemocnění, definované jako jeden nebo více z následujících:

  1. Sérový IgG, IgA, IgM M-protein ≥ 0,5 g/dl
  2. M-protein v moči ≥ 200 mg vylučování M-proteinu v moči ve 24hodinovém odběrovém vzorku
  3. Zahrnutý lehký řetězec séra (sFLC) ≥ 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC je abnormální.
• Všichni pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG ≤ 2 (příloha A).
• Subjekty musí podstoupit alespoň 1 a maximálně 3 linie terapie (poznámka: indukční a transplantace kmenových buněk s udržovací terapií nebo bez ní se považují za 1 linii terapie), včetně alespoň jednoho IMiD (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), inhibitoru proteozomu (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) a anti-CD38 činidlo (daratumumab, isatuximab).
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) 10–14 dní před zahájením podávání studovaného léku; další do 24 hodin před zahájením studovaného léku.
• Ženy nesmí kojit

• WOCBP musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce 1 měsíc (4 týdny) před zahájením léčby studovanými léky, po dobu léčby studovanými léky a celkem 5 měsíců po ukončení léčby. To zahrnuje 2 metody spolehlivé antikoncepce současně:

  1. jedna vysoce účinná forma antikoncepce - podvázání vejcovodů, IUD, hormonální (antikoncepční pilulky, injekce, hormonální náplasti, vaginální kroužky nebo implantáty) nebo partnerská vasektomie a;
  2. další účinná antikoncepční metoda - mužský latexový nebo syntetický kondom, bránice nebo cervikální čepice. Spolehlivá antikoncepce je indikována i tam, kde se v anamnéze vyskytla neplodnost, pokud nebyla způsobena hysterektomií.
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí vždy používat latexový nebo syntetický kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami s reprodukčním potenciálem během užívání přípravku Iberdomide (CC-220) a po dobu až 90 dnů po ukončení léčby přípravkem Iberdomide (CC-220), i když podstoupili úspěšnou vazektomii. Muži nesmí darovat spermie.
• Azoospermičtí muži a WOCBP, kteří nejsou trvale heterosexuálně aktivní, jsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci. Stále však musí podstoupit těhotenský test, jak je popsáno v této části.
• Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet studijní medikaci.
• Muži, kteří dostávají Elotuzumab, musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu 1 měsíce (4 týdnů) před zahájením léčby studovanými léky, po dobu trvání léčby studovanými léky a celkem 7 měsíců po léčbě dokončení.
• Subjekty musí být ochotny zdržet se darování krve během terapie studovaným lékem a po dobu 90 dnů po terapii.

Kritéria vyloučení

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Subjekty se solitární kostí nebo extramedulárním plazmocytomem jako jediným důkazem dyskrazie plazmatických buněk.
• Subjekty s monoklonální gamapatií neurčeného významu (MGUS), doutnajícím mnohočetným myelomem (SMM), primární amyloidózou (bez aktivního mnohočetného myelomu), Waldenströmovou makroglobulinémií nebo POEMS syndromem (dyskrazie plazmatických buněk s polyneuropatií, organomegalií, endokrinopatií a monoklonálními změnami na kůži )
• Subjekty s aktivní leukémií plazmatických buněk (definovanou buď jako 20 % počtu bílých krvinek v periferní krvi složených z plazmy/CD138+ buněk nebo jako absolutní počet plazmatických buněk 2 x 109/l)
• Subjekty s postižením centrálního nervového systému s mnohočetným myelomem
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Jakékoli závažné souběžné zdravotní stavy, které mohou způsobit, že pacient nebude hodnotitelný nebo ohrozí bezpečnost pacienta
• Aktivní infekce, která vyžaduje parenterální antiinfekční léčbu >14 dní
• Během studie nelze tolerovat tromboembolickou profylaxi
• Závažná hypersenzitivní reakce na předchozí IMiD (thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid)
• Periferní neuropatie > 2 stupně (podle NCI CTCAE v5.0)
• Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci.
• Známá infekce HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).

• Předchozí nebo souběžná malignita, kromě následujících:

  1. Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo in-situ karcinom.
  2. Jakákoli jiná rakovina, u které byl subjekt bez onemocnění déle než 3 roky před vstupem do studie.
• Předchozí léčba přípravkem Iberdomide (CC-220)
• Předchozí léčba Elotuzumabem
• Použití jakékoli lékové terapie proti myelomu do 14 dnů od zahájení léčby studovaným lékem nebo použití jakékoli experimentální lékové terapie do 28 dnů od zahájení léčby studovaným lékem
• Léčba melfalanem během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Léčba kortikosteroidy (jinými než režimy Dexamethason proti myelomu) během 3 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou ekvivalentu ≤ 10 mg prednisonu denně nebo kortikosteroidů s minimální nebo žádnou systémovou absorpcí (tj. lokální nebo inhalační kortikosteroidy)
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk během 12 týdnů po první dávce studovaného léku
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk s výjimkou subjektů, které dokončily transplantaci kmenových buněk > 12 měsíců před první dávkou hodnoceného léku, nemají v anamnéze onemocnění štěp proti hostiteli a nejsou na systémové imunosupresivní léčbě
• velká srdeční operace během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku; všechny ostatní velké chirurgické zákroky během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

• Subjekty s následujícími fyzikálními a laboratorními nálezy:

  1. Absolutní počet neutrofilů < 1 x 109/l bez podpory růstovým faktorem během 1 týdne
  2. Trombocyty < 75 x 109/l bez transfuzní podpory do 3 dnů pro fázi eskalace dávky. Pro DEC: krevní destičky < 75 x 109/l nebo < 30 x 109/l, pokud ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně byly plazmatické buňky bez transfuzní podpory do 3 dnů
  3. Hemoglobin < 8 g/dl bez transfuzní podpory do 3 dnů od screeningu

  4. Clearance kreatininu < 30 ml/min podle Cockroft-Gaultova vzorce:

     • CrCl u žen = [(140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85] / [72 x sérový kreatinin v mg/dl]
     • Muž CrCl = [(140 – věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00] / [72 x sérový kreatinin v mg/dl]
  5. Celkový bilirubin ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN, pokud je dokumentován Gilbertův syndrom)
  6. AST nebo ALT ≥ 3x ULN
  7. Korigovaný sérový vápník > 13,5 mg/dl
• Jedinci se známou závažnou přecitlivělostí nebo anafylaxí na dexamethason, kteroukoli pomocnou látku v elotuzumabu, lékovou formu nebo rekombinantní protein nebo jakoukoli monoklonální protilátku
• Použití silných inhibitorů CYP3A během 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léčiva během části studie s eskalací dávky. (V části týkající se rozšíření dávky mohou být povoleny silné inhibitory CYP3A s vhodnou úpravou dávky na základě výsledků studie lékových interakcí itrakonazolu. Je třeba se vyvarovat současného užívání silných induktorů CYP3A.)
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci