Un estudio de iberdomida (CC-220) en combinación con elotuzumab y dexametasona para el mieloma múltiple en recaída/refractario (CC-220)

Criterios de inclusión

• El sujeto tiene ≥18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
• El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Todos los sujetos deben tener un diagnóstico documentado de MM con progresión de la enfermedad según los criterios del IMWG durante o después de su última terapia antimieloma (Apéndice D).

• Todos los sujetos deben tener una enfermedad medible en la selección, definida como uno o más de los siguientes:

  1. Suero IgG, IgA, IgM M-proteína ≥ 0,5 g/dL
  2. Proteína M urinaria ≥ 200 mg de excreción de proteína M urinaria en una muestra de recolección de 24 horas
  3. Cadena ligera libre sérica involucrada (sFLC) ≥ 10 mg/dL siempre que la proporción de FLC sea anormal.
• Todos los pacientes deben tener un estado funcional ECOG ≤ 2 (Apéndice A).
• Los sujetos deben haber recibido al menos 1 y como máximo 3 líneas de terapia (nota: la inducción y los trasplantes de células madre con o sin terapia de mantenimiento se consideran 1 línea de terapia), incluido al menos un IMiD (talidomida, lenalidomida, pomalidomida), un inhibidor del proteosoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) y un agente anti-CD38 (daratumumab, isatuximab).
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener pruebas de embarazo en suero u orina negativas (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG), entre 10 y 14 días antes del inicio del fármaco del estudio; otro dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando

• La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos durante 1 mes (4 semanas) antes del inicio del tratamiento con los medicamentos del estudio, durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio y durante un total de 5 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Esto incluye 2 métodos anticonceptivos confiables simultáneamente:

  1. una forma altamente eficaz de anticoncepción: ligadura de trompas, DIU, hormonal (píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches hormonales, anillos vaginales o implantes) o vasectomía de la pareja, y;
  2. método anticonceptivo efectivo adicional: condón masculino de látex o sintético, diafragma o capuchón cervical. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP siempre deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad reproductiva mientras toman Iberdomida (CC-220) y hasta 90 días después de suspender Iberdomida (CC-220), incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes masculinos no deben donar esperma.
• Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
• Todos los sujetos deben aceptar no compartir la medicación del estudio.
• Los sujetos masculinos que reciben elotuzumab deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante 1 mes (4 semanas) antes del inicio del tratamiento con los fármacos del estudio, durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio y durante un total de 7 meses después del tratamiento. terminación.
• Los sujetos deben estar dispuestos a abstenerse de realizar donaciones de sangre durante la terapia con el fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la terapia.

Criterio de exclusión

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• Sujetos con hueso solitario o plasmacitoma extramedular como única evidencia de discrasia de células plasmáticas.
• Sujetos con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS), mieloma múltiple latente (SMM), amiloidosis primaria (sin mieloma múltiple activo), macroglobulinemia de Waldenström o síndrome POEMS (discrasia de células plasmáticas con polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel )
• Sujetos con leucemia de células plasmáticas activa (definida como el 20 % del recuento de glóbulos blancos en sangre periférica compuesto por células plasmáticas/CD138+ o un recuento absoluto de células plasmáticas de 2 x 109/L)
• Sujetos con afectación del Sistema Nervioso Central con mieloma múltiple
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el formulario de consentimiento informado
• Cualquier condición médica grave concurrente que pueda hacer que el paciente no sea evaluable o que ponga en riesgo la seguridad del paciente
• Infección activa que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral >14 días
• Incapaz de tolerar la profilaxis tromboembólica durante el estudio
• Reacción de hipersensibilidad grave a IMiD anterior (talidomida, lenalidomida o pomalidomida)
• Neuropatía periférica de grado > 2 (según NCI CTCAE v5.0)
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
• Infección por VIH conocida o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto por lo siguiente:

  1. Cáncer de piel de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ adecuadamente tratado.
  2. Cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante > 3 años antes del ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con Iberdomida (CC-220)
• Tratamiento previo con Elotuzumab
• Uso de cualquier terapia con medicamentos contra el mieloma dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento con el medicamento del estudio o uso de cualquier terapia con medicamentos experimental dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento con el medicamento del estudio
• Tratamiento con melfalán dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento con corticosteroides (aparte de la dexametasona de los regímenes antimieloma) dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto por el equivalente de ≤ 10 mg de prednisona por día o corticosteroides con absorción sistémica mínima o nula (es decir, tópica o inhalada). corticosteroides)
• Trasplante autólogo previo de células madre dentro de las 12 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre, excepto sujetos que hayan completado el trasplante de células madre > 12 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio, que no tengan antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped y que no reciban terapia inmunosupresora sistémica
• Cirugía cardíaca mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; todas las demás cirugías mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Sujetos con los siguientes resultados de pruebas físicas y de laboratorio:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1 x 109/L sin soporte de factor de crecimiento dentro de 1 semana
  2. Plaquetas < 75 x 109/L sin soporte de transfusión dentro de los 3 días para la fase de escalada de dosis. Para la DEC: plaquetas < 75 x 109/L o < 30 x 109/L si ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea eran células plasmáticas sin soporte transfusional dentro de los 3 días
  3. Hemoglobina < 8 g/dL sin soporte transfusional dentro de los 3 días previos a la selección

  4. Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault:

     • Mujer CrCl = [(140 - edad en años) x peso en kg x 0,85] / [72 x creatinina sérica en mg/dl]
     • Hombre CrCl = [(140 - edad en años) x peso en kg x 1,00] / [72 x creatinina sérica en mg/dl]
  5. Bilirrubina total ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN si se documenta síndrome de Gilbert)
  6. AST o ALT ≥ 3x LSN
  7. Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dL
• Sujetos con hipersensibilidad severa conocida o anafilaxia a la dexametasona, cualquier excipiente en Elotuzumab, formulación o proteína recombinante, o cualquier anticuerpo monoclonal
• Uso de inhibidores potentes de CYP3A dentro de las 2 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio durante la parte del estudio con aumento de la dosis. (En la parte de expansión de la dosis, se pueden permitir los inhibidores potentes de CYP3A con los ajustes de dosis apropiados en función de los resultados del estudio de interacción farmacológica de itraconazol. Debe evitarse el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A.)
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)