Uno studio sull'iberdomide (CC-220) in combinazione con elotuzumab e desametasone per il mieloma multiplo recidivato/refrattario (CC-220)

Criterio di inclusione

• Il soggetto ha ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
• - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Tutti i soggetti devono avere una diagnosi documentata di MM con progressione della malattia secondo i criteri IMWG durante o dopo l'ultima terapia anti-mieloma (Appendice D).

• Tutti i soggetti devono avere una malattia misurabile allo screening, definita come uno o più dei seguenti:

  1. Proteina M sierica IgG, IgA, IgM ≥ 0,5 g/dL
  2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg di escrezione di proteina M urinaria in un campione di raccolta delle 24 ore
  3. Catena leggera libera sierica coinvolta (sFLC) ≥ 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sia anormale.
• Tutti i pazienti devono avere un ECOG Performance Status ≤ 2 (Appendice A).
• I soggetti devono aver ricevuto almeno 1 e al massimo 3 linee di terapia (nota: l'induzione e il trapianto di cellule staminali con o senza terapia di mantenimento è considerata 1 linea di terapia) comprendente almeno un IMiD (talidomide, lenalidomide, pomalidomide), un inibitore del proteosoma (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) e un agente anti-CD38 (daratumumab, isatuximab).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG), a 10-14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio; un altro entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Le donne non devono allattare

• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione per 1 mese (4 settimane) prima dell'inizio del trattamento con i farmaci in studio, per la durata del trattamento con i farmaci in studio e per un totale di 5 mesi dopo il completamento del trattamento. Ciò include 2 metodi di controllo delle nascite affidabili contemporaneamente:

  1. una forma altamente efficace di contraccezione: legatura delle tube, IUD, ormonale (pillole anticoncezionali, iniezioni, cerotti ormonali, anelli vaginali o impianti) o vasectomia del partner e;
  2. metodo contraccettivo efficace aggiuntivo: lattice maschile o preservativo sintetico, diaframma o cappuccio cervicale. Una contraccezione affidabile è indicata anche in presenza di una storia di infertilità, a meno che non sia dovuta a isterectomia.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono sempre usare un preservativo in lattice o sintetico durante qualsiasi contatto sessuale con donne potenzialmente riproduttive durante l'assunzione di Iberdomide (CC-220) e fino a 90 giorni dopo l'interruzione di Iberdomide (CC-220), anche se hanno subito una vasectomia di successo. I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma.
• I maschi azoospermici e WOCBP che sono continuamente non eterosessuali attivi sono esenti dai requisiti contraccettivi. Tuttavia, devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come descritto in questa sezione.
• Tutti i soggetti devono accettare di non condividere i farmaci dello studio.
• I soggetti di sesso maschile che ricevono Elotuzumab devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per 1 mese (4 settimane) prima dell'inizio del trattamento con i farmaci in studio, per la durata del trattamento con i farmaci in studio e per un totale di 7 mesi dopo il trattamento completamento.
• I soggetti devono essere disposti ad astenersi dalle donazioni di sangue durante la terapia farmacologica in studio e per 90 giorni dopo la terapia.

Criteri di esclusione

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Soggetti con osso solitario o plasmocitoma extramidollare come unica prova di discrasia plasmacellulare.
• Soggetti con gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), mieloma multiplo smoldering (SMM), amiloidosi primaria (nessun mieloma multiplo attivo), macroglobulinemia di Waldenström o sindrome POEMS (discrasia plasmacellulare con polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale e alterazioni cutanee )
• Soggetti con leucemia plasmacellulare attiva (definita come il 20% della conta leucocitaria del sangue periferico composta da plasma/cellule CD138+ o una conta assoluta delle plasmacellule pari a 2 x 109/L)
• Soggetti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale con mieloma multiplo
• Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare il modulo di consenso informato
• Qualsiasi grave condizione medica concomitante che possa rendere il paziente non valutabile o mettere a rischio la sicurezza del paziente
• Infezione attiva che richiede un trattamento antinfettivo parenterale >14 giorni
• Incapace di tollerare la profilassi tromboembolica durante lo studio
• Grave reazione di ipersensibilità al precedente IMiD (talidomide, lenalidomide o pomalidomide)
• Neuropatia periferica di grado > 2 (secondo NCI CTCAE v5.0)
• Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica.
• Infezione da HIV nota o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).

• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione dei seguenti:

  1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ.
  2. - Qualsiasi altro tumore da cui il soggetto sia stato libero da malattia per> 3 anni prima dell'ingresso nello studio.
• Precedente trattamento con Iberdomide (CC-220)
• Precedente trattamento con Elotuzumab
• Uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio o uso di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale entro 28 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio
• Trattamento con melfalan entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Trattamento con corticosteroidi (diversi dal desametasone dei regimi anti-mieloma) entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione dell'equivalente di ≤ 10 mg di prednisone al giorno o corticosteroidi con assorbimento sistemico minimo o nullo (ad es. corticosteroidi)
• - Precedente trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche ad eccezione dei soggetti che hanno completato il trapianto di cellule staminali > 12 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, non hanno una storia di malattia del trapianto contro l'ospite e non sono in terapia immunosoppressiva sistemica
• Chirurgia cardiaca maggiore entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; tutti gli altri interventi chirurgici importanti entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

• Soggetti con i seguenti risultati dei test fisici e di laboratorio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili < 1 x 109/L senza supporto del fattore di crescita entro 1 settimana
  2. Piastrine < 75 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 3 giorni per la fase di incremento della dose. Per il DEC: piastrine < 75 x 109/L o < 30 x 109/L se ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo erano plasmacellule senza supporto trasfusionale entro 3 giorni
  3. Emoglobina < 8 g/dL senza supporto trasfusionale entro 3 giorni dallo screening

  4. Clearance della creatinina < 30 ml/min secondo la formula di Cockroft-Gault:

     • CrCl femminile = [(140 - età in anni) x peso in kg x 0,85] / [72 x creatinina sierica in mg/dl]
     • CrCl maschile = [(140 - età in anni) x peso in kg x 1,00] / [72 x creatinina sierica in mg/dl]
  5. Bilirubina totale ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN se documentata sindrome di Gilbert)
  6. AST o ALT ≥ 3x ULN
  7. Calcemia corretta > 13,5 mg/dL
• Soggetti con ipersensibilità grave nota o anafilassi al desametasone, qualsiasi eccipiente in Elotuzumab, formulazione o proteina ricombinante o qualsiasi anticorpo monoclonale
• Uso di forti inibitori del CYP3A entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale dei due sia più breve prima della prima dose del farmaco in studio durante la parte di incremento della dose dello studio. (Nella parte relativa all'espansione della dose, forti inibitori del CYP3A possono essere consentiti con opportuni aggiustamenti della dose sulla base dei risultati dello studio di interazione farmaco-farmaco con itraconazolo. L'uso concomitante di potenti induttori del CYP3A deve essere evitato.)
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva)