En undersøgelse af Iberdomide (CC-220) i kombination med Elotuzumab og Dexamethason for recidiverende/refraktær myelomatose (CC-220)

Inklusionskriterier

• Forsøgspersonen er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
• Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Alle forsøgspersoner skal have dokumenteret diagnose af MM med sygdomsprogression i henhold til IMWG-kriterier under eller efter deres sidste anti-myelombehandling (bilag D).

• Alle forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved screening, defineret som en eller flere af følgende:

  1. Serum IgG, IgA, IgM M-protein ≥ 0,5 g/dL
  2. Urin M-protein ≥ 200 mg urin M-protein udskillelse i en 24-timers prøvetagning
  3. Involveret serumfri let kæde (sFLC) ≥ 10 mg/dL forudsat at FLC-forholdet er unormalt.
• Alle patienter skal have ECOG Performance Status ≤ 2 (bilag A).
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 og højst 3 behandlingslinjer (bemærk: induktion og stamcelletransplantationer med eller uden vedligeholdelsesbehandling betragtes som 1 behandlingslinje) inklusive mindst én IMiD (thalidomid, lenalidomid, pomalidomid), en proteosomhæmmer (bortezomib, carfilzomib, ixazomib) og et anti-CD38-middel (daratumumab, isatuximab).
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) 10-14 dage før start af studielægemidlet; en anden inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
• Kvinder må ikke amme

• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i 1 måned (4 uger) før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler, for varigheden af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidler og i alt 5 måneder efter endt behandling. Dette inkluderer 2 metoder til pålidelig prævention samtidigt:

  1. en yderst effektiv form for prævention - tubal ligering, spiral, hormonelle (p-piller, injektioner, hormonplastre, vaginale ringe eller implantater), eller partnerens vasektomi, og;
  2. yderligere effektiv præventionsmetode - mandlig latex eller syntetisk kondom, mellemgulv eller cervikal hætte. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal altid bruge latex eller syntetisk kondom under enhver seksuel kontakt med kvinder med reproduktionspotentiale, mens de tager Iberdomide (CC-220) og i op til 90 dage efter seponering af Iberdomide (CC-220), selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi. Mandlige patienter må ikke donere sæd.
• Azoospermiske mænd og WOCBP, som kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner, der får Elotuzumab, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i 1 måned (4 uger) før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler, i hele behandlingen med undersøgelseslægemidler og i alt 7 måneder efter behandling. færdiggørelse.
• Forsøgspersoner skal være villige til at afholde sig fra bloddonationer under studiets lægemiddelbehandling og i 90 dage efter behandlingen.

Eksklusionskriterier

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Forsøgspersoner med solitær knogle eller ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
• Forsøgspersoner med monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), ulmende myelomatose (SMM), primær amyloidose (ingen aktiv myelomatose), Waldenströms makroglobulinæmi eller POEMS syndrom (plasmacelledyskrasi med polyneuropati, organomegali, endokrinopati, endokrinopati, hudforandringer og hudforandringer )
• Personer med aktiv plasmacelleleukæmi (defineret som enten 20 % af antallet af hvide blodlegemer i perifert blod bestående af plasma/CD138+ celler eller et absolut plasmacelletal på 2 x 109/L)
• Personer med involvering af centralnervesystemet med myelomatose
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at underskrive den informerede samtykkeerklæring
• Enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, der kan gøre patienten ikke-evaluerbar eller sætte patientens sikkerhed i fare
• Aktiv infektion, der kræver parenteral anti-infektionsbehandling >14 dage
• Ude af stand til at tolerere tromboembolisk profylakse under undersøgelsen
• Alvorlig overfølsomhedsreaktion over for tidligere IMiD (thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid)
• Grad > 2 perifer neuropati (iht. NCI CTCAE v5.0)
• Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt HIV-infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).

• Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende:

  1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in-situ carcinom.
  2. Enhver anden kræftsygdom, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i > 3 år før studiestart.
• Tidligere behandling med Iberdomide (CC-220)
• Tidligere behandling med Elotuzumab
• Anvendelse af enhver antimyelombehandling inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelbehandling eller brug af enhver eksperimentel lægemiddelbehandling inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemiddelbehandling
• Behandling med melphalan inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Behandling med kortikosteroider (bortset fra dexamethason af antimyelom-regimer) inden for 3 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, undtagen hvad der svarer til ≤ 10 mg prednison dagligt eller kortikosteroider med minimal eller ingen systemisk absorption (dvs. topisk eller inhaleret kortikosteroider)
• Forudgående autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere allogen stamcelletransplantation undtagen forsøgspersoner, der har gennemført stamcelletransplantationen > 12 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet, har ingen historie med graft versus host sygdom og ikke er i systemisk immunsuppressiv behandling
• Større hjerteoperationer inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; alle andre større operationer inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Forsøgspersoner med følgende fysiske og laboratorietestresultater:

  1. Absolut neutrofiltal < 1 x 109/L uden vækstfaktorstøtte inden for 1 uge
  2. Blodplader < 75 x 109/L uden transfusionsstøtte inden for 3 dage til dosiseskaleringsfasen. For DEC: blodplader < 75 x 109/L eller < 30 x 109/L, hvis ≥ 50 % af knoglemarvskerneholdige celler var plasmaceller uden transfusionsstøtte inden for 3 dage
  3. Hæmoglobin < 8 g/dL uden transfusionsstøtte inden for 3 dage efter screening

  4. Kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockroft-Gault-formlen:

     • Kvinde CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dl]
     • Han-CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dl]
  5. Total bilirubin ≥ 2 x ULN (≥ 3 x ULN hvis dokumenteret Gilberts syndrom)
  6. AST eller ALT ≥ 3x ULN
  7. Korrigeret serumcalcium > 13,5 mg/dL
• Personer med kendt alvorlig overfølsomhed eller anafylaksi over for Dexamethason, eventuelle hjælpestoffer i Elotuzumab, formulering eller rekombinant protein eller ethvert monoklonalt antistof
• Brug af stærke CYP3A-hæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere før den første dosis af undersøgelseslægemidlet under dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. (I dosisudvidelsesdelen kan stærke CYP3A-hæmmere tillades med passende dosisjusteringer baseret på resultaterne af itraconazol-lægemiddelinteraktionsstudiet. Samtidig brug af stærke CYP3A-inducerer bør undgås.)
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom